전 세계 5 천만 명의 사람들과 같은 간질이 있습니다. 이 사람들의 대다수는 약물을 사용하여 발작을 관리하고 예방할 수 있지만, 1/3 정도는 이러한 치료에 잘 대응하지 않습니다.
이러한 경우 발작을 통제 할 수있는 유일한 옵션은 발작이 발생하는 뇌의 일부를 제거하는 것입니다. 그러나이 절차는 매우 위험합니다.
간질 발작은 뇌의 특정 부분에서 뇌 세포 (뉴런)의 과도한 활성으로 인해 발생하므로 이러한 뉴런을 표적으로 삼고 발작이 발생하지 못하게 할 수 있습니다.
우리가 개발 한 혁신적인 새로운 유전자 치료법을 사용하여, 우리는 간질 발작을 일으키는 뉴런을 구체적으로 표적으로 표적으로 할 수 있음을 세포 및 동물 모델에서 보여줄 수있었습니다.
이로 인해 그들은 그들이 과잉 활성화되고 미래에 발작을 일으키는 것을 막았습니다.
.이 발견은 약물 내성 간질 치료에 큰 영향을 미칠뿐만 아니라 파킨슨 병 및 편두통을 포함한 과잉 활성 뉴런으로 인한 다른 신경 학적 조건을 치료하는 데 사용될 가능성이 있습니다.
.유전자 요법
유전자 요법은 질병이나 상태를 치료하기 위해 사람의 유전자를 직접 변경하여 작용합니다. 이 작업을 수행하는 몇 가지 방법이 있습니다.
동물 모델에서 간질을 치료하기 위해 유전자 요법을 사용한 이전의 연구는 실험실에서 변경된 바이러스를 사용하여 더 이상 해롭지 않아서이를 수행했습니다. 연구원들은 발작이 발생하는 뇌 영역에 바이러스를 주입 할 것입니다.
그런 다음 바이러스는 DNA를 세포에 이식하여 효과적으로 작업 방식을 조절하여 활성을 덜 활성화하고 발작을 방지합니다.
이 기술은 뇌 수술보다 훨씬 덜 침습적이지만,이 방법의 문제는 그것이 발작을 일으키는 사람들뿐만 아니라 뇌 영역의 모든 뉴런에 영향을 미친다는 것입니다.
또한 바이러스로 전달 된 DNA를 차지하는 세포의 특성을 영구적으로 변경하여 뇌 기능을 영구적으로 수정할 수 있습니다.
그러나 우리의 혁신적인 새로운 유전자 치료 도구는 발작을 일으키는 뇌 세포만을 변경하여 근처의 건강한 뉴런을 영향을받지 않은 것으로 나타났습니다. 우리는 유전자 발현이 정상적으로 조절되는 방법을 활용하여이를 수행 할 수있었습니다.
프로모터의 역할
우리 몸에있는 20,000 개 정도의 유전자는 각각 다른 단백질과 분자를 만드는 지시를 포함합니다. 이들 유전자는 전형적으로 프로모터라고 불리는 인접한 DNA의 제어하에있다. 이들은 특정 단백질의 양과 양을 결정합니다. 다른 세포는 어떤 프로모터가 활성 또는 비활성인지에 따라 다른 단백질을 발현합니다.
또한 발작 중에도 강렬하게 발사 할 때 뉴런이 만든 생화학 적 신호에 반응하여 전환하는 특수 유형의 프로모터 ( "활동 의존적"프로모터라고 함)도 있습니다.
우리는 이러한 활동 의존적 프로모터를 이용하여 발작을 일으키는 뉴런의 흥분성을 감지하고 거절하는 유전자 요법을 만듭니다. 우리는 뉴런을 진정시키는 단백질을 함유하는 DNA 서열에 활성 의존적 프로모터를 결합하여 이것을했다.
우리는 처음에 접시에서 자란 뉴런에서 유전자 요법 도구를 테스트 한 다음 약물 내성 간질이있는 마우스에서 테스트했습니다. 우리는 또한이 기술을 실험실에서 자란 인간 "미니 뇌"에서 테스트했습니다.
각각의 시험에서, 우리는이 새로운 유전자 요법 기술이 발작에 관여하는 과잉 뉴런을 진정시키는 데 효과적이라는 것을 보여줄 수 있었고, 건강한 방관자 세포를 영향을받지 않았다.
.발작의 전형적인 지속 시간보다 길다. 새로운 유전자 요법은 후속 발작을 방지하는 데 매우 효과적이다.
치료하고 전환 할 뉴런을 자동으로 선택하여이를 수행합니다. 또한 뇌 활동이 정상으로 돌아올 때 뉴런을 원래 상태로 되돌릴 수 있습니다. 발작이 다시 발생하면 프로모터가 켜질 준비가되었습니다.
그러므로 치료는 한 번만 주어야하지만 지속적인 효과가 있습니다 - 아마도 평생.
중요한 것은 치료가 기억력 테스트 및 기타 정상적인 행동 (예 :불안 수준, 학습 및 이동성)에서 마우스의 성능에 영향을 미치지 않았다.
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우리는 원칙적으로 유전자 요법의 전망을 약물 내성 간질을 가진 광범위한 사람들에게 가져올 수 있기 때문에 획기적인 사실에 흥분합니다. 그러나 치료 가이 환자들과 함께 사용할 준비가되기 전에, 우리는 그것이 더 큰 두뇌로 확장 될 수 있는지 확인하기 위해 여러 테스트를 통해 그것을 넣어야합니다. 
Gabriele Lignani, 임상 및 실험 간질 부교수, UCL 및 Dimitri Kullmann, UCL 신경학 교수
