Nature 저널에 발표 된이 연구는 DDX41이 바이러스 센서 역할을하는 방법을 밝혀 내며, 숙주의 방어에 필수적인 항 바이러스 단백질의 생산을 유발함으로써 바이러스 RNA의 존재에 반응하는 방법을 보여준다.
DDX41은 RNA 헬리 카제 (RNA Helicases)라는 단백질 그룹의 일부이며, 이는 RNA 대사를 조절하는 데 중요한 역할을한다. 이전의 연구에 따르면 DDX41은 선천적 면역 반응에 관여하는 것으로 나타 났는데, 이는 신체의 감염에 대한 첫 번째 방어선 인 것입니다. 그러나, DDX41이 바이러스를 검출하는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않았다.
주요 결과 :
DDX41이 바이러스를 감지하는 방법을 밝혀 내기 위해 연구팀은 인플루엔자 A 바이러스 및 헤르페스 단순한 바이러스 1을 포함하여 다른 바이러스로 감염된 세포를 사용하여 일련의 실험을 수행했습니다. DDX41은 5 '비정규 영역 (5'UTR)이라고 불리는 바이러스 RNA의 영역에 구체적으로 결합한다는 것을 발견했습니다.
5'UTR은 바이러스 복제 및 전사에 필수적인 바이러스 RNA의 주요 조절 영역입니다. DDX41은 5'UTR 내의 특정 서열에 결합하고,이 결합은 항 바이러스 반응에 관여하는 다른 단백질과 상호 작용할 수 있도록 단백질의 형태 변화를 유발한다.
바이러스 성 RNA에 대한 DDX41의 결합은 DDX41- 함유 항 바이러스 복합체 (DDX41-AC)라는 단백질의 복합체의 조립을 유발한다. 이 복합체는 단백질 키나제 R (PKR) 및 전사 인자 인터페론 조절 인자 3 (IRF3)을 포함하여 선천성 면역 반응에 관여하는 몇몇 단백질을 포함한다.
DDX41-AC 트리거 항 바이러스 반응 :
DDX41-AC의 어셈블리는 PKR 및 IRF3의 활성화로 이어진다. PKR은 단백질 합성을 억제하고 바이러스 복제를 방지하는 번역 개시 인자 EIF2α를 인산화한다. IRF3은 핵으로 전위되어 항 바이러스 유전자의 전사를 활성화시켜 숙주의 방어에 필수적인 항 바이러스 단백질의 생성을 초래한다.
연구팀은 또한 DDX41이 생체 내 항 바이러스 반응에 필수적이라는 것을 발견했다. DDX41이 결핍 된 마우스는 인플루엔자 A 바이러스로 감염되기에 더 취약했으며, 더 낮은 수준의 항 바이러스 단백질을 생성 하였다.
이 연구의 결과는 DDX41이 바이러스 센서 역할을하는 방법에 대한 자세한 이해를 제공하고 항 바이러스 면역 반응을 시작합니다. 이 지식은 DDX41 또는 상호 작용 단백질을 표적으로하여 바이러스 감염에 대한 새로운 치료법을 개발하기 위해 이용 될 수있다.
