선택적 mRNA 표적화를 달성하기 위해 몇 가지 전략이 사용됩니다.
1. siRNA (작은 간섭 RNA) 기술 :
- siRNA 분자는 mRNA 분해를 유도함으로써 특정 유전자를 표적으로하고 침묵 시키도록 설계된 짧고 이중 가닥 RNA 서열이다.
- siRNA는 표적 세포로의 안정성 및 전달을 향상시키기 위해 화학적으로 변형 될 수있다.
- 각각의 siRNA는 특정 mRNA 서열을 표적화하도록 설계되어 질병 관련 유전자의 정확한 표적화를 허용한다.
2. 안티센스 올리고 뉴클레오티드 (ASOS) :
-ASOS는 표적 mRNA에 상보적인 합성 단일 가닥 DNA 또는 RNA 서열이다.
-ASOS가 표적 mRNA에 결합 할 때 번역을 단백질로 차단하거나 분해를 유도 할 수 있습니다.
-ASOS는 안정성, 뉴 클레아 제 저항성 및 세포 흡수를 개선하기 위해 화학적으로 변형 될 수 있습니다.
3. 펩티드 핵산 (PNA) :
-PNA는 펩티드 유사 골격 및 뉴클레오티드 염기로 구성된 합성 DNA 모방이다.
-PNA는 높은 친화력 및 서열 선택성을 갖는 mRNA에 결합하여 mRNA 번역을 억제하거나 그의 분해를 촉진 할 수있다.
-PNA는 천연 핵산에 비해 안정성 및 뉴 클레아 제 저항성이 향상되었습니다.
4. RNA- 결합 단백질 (RBP) :
-RBP는 특정 RNA 서열에 결합하고 발현을 조절하는 단백질이다.
- 표적 mRNA를 인식하고 결합하기 위해 RBP를 엔지니어링함으로써 안정성 또는 번역을 방해 할 수 있습니다.
-RBP 기반 접근법은 mRNA 조절의보다 표적화되고 조정 가능한 제어를 제공 할 수 있습니다.
5. CRISPR-CAS 시스템 :
-CRISPR-CAS 시스템, 특히 CRISPR (CRISPR)은 전사를 선택적으로 차단하거나 mRNA 분해를 촉진함으로써 특정 유전자를 표적화하고 침묵시키는 데 적응되었다.
-CRISPRI는 전사 억제제 또는 RNA 분해 효소에 융합 된 비활성화 된 CAS 단백질을 사용하여 표적 유전자 침묵을 달성합니다.
이들 각각의 접근법에서, mRNA 표적화의 특이성은 치료 분자 (예를 들어, siRNA, ASO, PNA, RBP 또는 CRISPR 가이드 RNA)를 표적 mRNA의 독특한 서열에 보완 적으로 설계함으로써 달성된다. 이 서열 상보성은 원하는 mRNA에 대한 선택적 결합을 보장하고 표적 외 효과를 최소화한다.
mRNA- 표적화 치료제가 의도 된 유전자의 발현을 선택적이고 효과적으로 조절하여 원하는 치료 결과를 초래하기 위해 신중한 설계, 엄격한 시험 및 검증 연구가 필수적이다.
