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백신은 병원체를 진화시키기 위해 밀고 있습니다


편집자 주, 2021 년 12 월 6 일 덧붙였다 :2018 년 의이 기사는 누출 된 백신 (바이러스 복제 또는 다른 사람으로의 전염을 줄이지 않는 백신)이 어떻게 진화하고 더 악성이되도록 목표로하는 병원체를 이끌어 낼 수 있는지에 대해 설명합니다. COVID-19 백신은 코로나 바이러스 복제 및 전염을 크게 감소시켜 돌연변이가 발생하고 변이가 발생할 가능성을 줄이기 때문에 이러한 우려는 COVID-19 백신에는 적용되지 않습니다. Covid-19에 대해 예방 접종을받는 사람들이 많을수록 위험한 변형이 진화 할 가능성이 줄어 듭니다.

Andrew Read는 과학자가되어 본질적으로 더 많은 시간을 보낼 수 있었지만 상업적인 닭 농장을 의미 할 것이라고 상상하지 못했습니다. Pennsylvania State University Center for Infectious Disease Dynamics를 지휘하는 질병 생태 학자 인 Chris Cairns는 펜실베이니아 주에서 30,000 명의 젊은 육계 닭과 함께 뜨겁고 습하고 매운 냄새가 나는 헛간을 통해 길을 잃었습니다. 흰 구부리에서 머리에서 발끝까지, 두 남자는 주기적으로 멈추고 웅크 리고 웅크 리고 손으로 땅에서 먼지를 모았습니다. 새들이 삐걱 거리고 뭉개졌다. 남자들은 먼지를 작은 플라스틱 튜브로 옮겼으며, 이는 실험실로 돌아와서 비닐 봉지에 넣고 넣었습니다. Read는“과학이 당신을 이끄는 곳이 재미있다”고 말했다.

독서와 그의 동료들은 마렉스 병을 유발하는 헤르페스 바이러스 (전염성이 많고 마비되고 궁극적으로 치명적인 질병이 연간 20 억 달러가 넘는 치명적인 질병을 유발하는 방법을 연구하고 있습니다. 최신 백신입니다. Marek의 질병은 전 세계적으로 닭을 병에 걸고 있습니다. 새들은 다른 조류의 깃털에 바이러스 입자가 흘린 먼지를 흡입하여 그것을 잡습니다. 첫 번째 백신은 1970 년에 병이 전체 무리를 죽이고있는 1970 년에 도입되었습니다. 그것은 잘 작동했지만 10 년 안에 백신은 신비하게 실패하기 시작했습니다. 마렉의 발병은 접종 된 닭의 무리로 분화되기 시작했습니다. 두 번째 백신은 1983 년에 문제를 해결하기 위해 라이센스를 받았지만 점차적으로 작동을 중단했습니다. 오늘날 가금류 산업은 세 번째 백신에 있습니다. 여전히 작동하지만 읽기와 다른 사람들은 언젠가 실패 할 수도 있고 4 차 백신은 기다리지 않습니다. 더 나쁜 것은, 최근 수십 년 동안 바이러스가 더 치명적이되었습니다.

미국 농무부의 연구원을 포함한 Read와 다른 사람들은 Marek을 일으키는 바이러스가 이전 백신을 피하는 데 도움이되는 방식으로 시간이 지남에 따라 변화하고 있다고 주장합니다. 가장 큰 문제는 백신이 이러한 변화를 직접 유치했는지 또는 다른 이유로 우연히 발생했는지에 대한 것이지만, 백신이 중요한 역할을했다고 확신합니다. 2015 년 PLOS 생물학 의 논문에서 , 읽고 그의 동료들은 100 명의 닭을 예방 접종하여 100 명이 예방 접종을받지 않았다. 그런 다음 모든 새들에게 Marek의 균주로 모든 새들을 감염 시켰습니다. 이 팀은 그들의 삶을 기반으로, 예방 접종을받지 않은 새들이 환경에 훨씬 더 많은 악성 균주를 더 많이 흘린 반면, 백신 접종 된 조류는 훨씬 더 악성 균주를 더 많이 흘렸다는 것을 발견했습니다. 이 결과는 Marek의 백신이 더 위험한 바이러스가 증식하도록 장려한다는 것을 시사합니다. 이 증가 된 독성은 바이러스에 조류의 백신 예비 면역 반응을 극복하고 백신 접종 양 떼를 극복 할 수있는 수단을 제공 할 수 있습니다.

대부분의 사람들은 항생제 내성에 대해 들었습니다. 백신 저항성은 그리 많지 않습니다. 약물 저항은 미국과 유럽에서 거의 25,000 명, 인도에서 2 배 이상을 죽이는 큰 세계적 문제이기 때문입니다. 반면에 백신에 내성이있는 미생물은 주요 위협이 아닙니다. 아마도 그들은 결코 될 수 없을 것입니다 :전 세계의 백신 프로그램은 감염 예방과 생명을 저축하는 데 큰 성공을 거두었습니다.

그러나 최근의 연구에 따르면 일부 병원체 집단은 백신 접종 세상에서 생존하는 데 도움이되는 방식으로 적응하고 있으며 이러한 변화는 다양한 방식으로 이루어지고 있다고합니다. 큰 틈새 시장이 열리기 때문에 공룡이 멸종 된 후 포유 동물 개체군이 폭발 한 것처럼, 일부 미생물은 백신에 의해 제거 된 경쟁자들을 대신하기 위해 휩쓸 렸습니다.

면역화는 또한 백신으로 인한 항체가 백신 균주와 다른 모습을 쉽게 인식하고 공격 할 수 없기 때문에 병원균의 한 번 또는 존재하지 않는 유전자 변이를 더 널리 퍼뜨리고 있습니다. 그리고 전 세계의 우연한 병원체 (말라리아, HIV, Anthrax)에 대해 발전된 백신은 진화론 적 모델과 실험실 실험에 따르면 병원체가 더욱 위험 해지도록 장려 할 수있는 전략을 기반으로합니다.

진화론 생물 학자들은 이것이 일어나고 있다는 사실에 놀라지 않습니다. 백신은 병원체에 배치 된 새로운 선택 압력이며, 백신이 표적을 완전히 근절하지 않으면, 가장 큰 체력을 가진 나머지 병원체 (어떻게 든 면역화 된 세계에서 생존 할 수있는 사람들)가 더 흔해질 것입니다. 루이빌 대학교의 진화 생물 학자 인 폴에 왈드 (Paul Ewald)는“백신에 대한 반응으로 이러한 병원체가 진화하지 않는다면 우리는 자연 선택을 정말로 이해하지 못합니다.”

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그러나 이러한 결과를 자연 선택에 대한 지식을 사용하여 바람직하지 않은 결과를 방해 할 수 있기 때문에 백신이 위험하거나 실패해야한다는 증거로 실수하지 마십시오. 진화는 불가피하지만 올바른 방향으로 동축 될 수 있습니다.

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백신 과학은 눈썹이 풍부하게 복잡하지만 근본적인 메커니즘은 간단합니다. 백신은 신체를 살아 있지만 병원체가 약해 지거나 살해 된 병원체, 심지어 특정 비트로 노출됩니다. 이 노출은 면역 체계가 면역 세포의 군대를 만들어내어 항체 단백질을 분비하여 병원체가 다시 침략하면 병원체를 인식하고 싸우는 것입니다.

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즉, 많은 백신은 다양한 이유로 평생 면역력을 제공하지 않습니다. 인플루엔자 바이러스가 자연적으로 빠르게 돌연변이되기 때문에 매년 새로운 독감 백신이 개발됩니다. 백신-유도 면역은 또한 시간이 지남에 따라 사망 할 수있다. 예를 들어, 장티푸스에 대한 샷을 접종 한 후, 개인의 보호 항체 수준은 몇 년에 걸쳐 떨어지므로 공중 보건 기관은 장티푸스가 고유 한 지역에 거주하는 사람들에게 정기적 인 부스터를 추천합니다. 연구에 따르면 유행성 이하선염 백신에서도 시간이 지남에 따라 비슷한 보호 감소가 발생합니다.

백신 유발 진화로 인한 백신 실패는 다릅니다. 백신 효과의 이러한 감소는 백신 자체가 직접 유발하는 병원체 집단의 변화에 ​​의해 유발됩니다. 과학자들은 최근에 현상을 연구하기 시작했습니다. 유전자 시퀀싱의 발전으로 인해 시간이 지남에 따라 미생물이 어떻게 변하는 지 더 쉽게 알 수있었습니다. 그리고 그러한 많은 발견은 환경 신호에 반응하여 병원체가 얼마나 빨리 돌연변이하고 진화했는지 강화했습니다.

바이러스와 박테리아는 미친 것처럼 복제하기 때문에 부분적으로 빠르게 변합니다. 웨스트 나일 바이러스를 운반하는 모기에 새가 물린 지 3 일 후, 혈액의 1 밀리 리터에는 약 100 억 바이러스 입자가 포함되어 있으며, 대략 은하수의 별 수가 포함되어 있습니다. 그리고 각 복제마다 유전 적 변화의 기회가 온다. RNA 바이러스가 복제 될 때, 복사 공정은 10,000 개의 뉴클레오티드 당 하나의 새로운 오류 또는 돌연변이를 생성한다. 바이러스와 박테리아는 또한 유사한 균주와 함께 유전 물질을 재결합하거나 공유하여 게놈을 빠르게 변화시키는 또 다른 방법을 제공합니다. 쌍둥이와 동일한 쌍둥이를 제외한 사람들이 모두 독특한 게놈을 가지고있는 것처럼, 병원체 집단은 수많은 유전자 변이체로 구성되는 경향이 있으며, 그 중 일부는 백신 훈련 항체와의 전투 중에 다른 것보다 더 나은 경향이 있습니다. 승리자들은 미래의 병원체 인구를 씨앗합니다.

백일해 기침으로 더 잘 알려진 백일해를 일으키는 박테리아는 이것이 어떻게 일어날 수 있는지 보여줍니다. 1992 년, 미국 질병 통제 예방 센터 (CDC)의 권고는 감염을 예방하기 위해 새로운 백신을 홍보하기 시작했으며, 이는 Bordetella pertussis 라는 박테리아로 인한 박테리아에 의해 발생합니다. . 오래된 백신은 전체 사멸 된 박테리아를 사용하여 만들어졌으며, 이는 효과적인 면역 반응을 유발했지만 발작과 같은 희귀 한 부작용을 유발했습니다. "acellular"백신으로 알려진 새로운 버전에는 병원체로부터 분리 된 2 ~ 5 개의 외부 막 단백질이 포함되어 있습니다.

원치 않는 부작용은 사라졌지만 예기치 않은 새로운 문제로 대체되었습니다. 첫째, 불분명 한 이유로, 비 세포 백신에 의해 부여 된 보호는 시간이 지남에 따라 쇠약 해졌다. 전 세계에서 전염병이 분출되기 시작했습니다. 2001 년 네덜란드의 과학자들은 부활의 추가 이유를 제안했습니다. 아마도 예방 접종은 진화를 유발하여 표적화 된 단백질이 부족하거나 다른 버전을 가진 박테리아의 균주를 유발하여 우선적으로 생존했습니다.

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이후 연구는이 아이디어를 뒷받침했습니다. 신흥 감염성 질병에 출판 된 2014 년 논문에서 , 뉴 사우스 웨일즈 대학교 (University of New South Wales)의 의료 미생물 학자 Ruiting LAN이 이끄는 호주의 연구원들은 수집 및 시퀀싱 된 b를 수집하고 시퀀싱했습니다. 백일해 2008 년과 2012 년 사이에 320 명의 환자의 샘플. 비 세포 백신에 의해 표적화 된 단백질 인 Pertactin을 발현하지 않은 박테리아의 비율은 2008 년 5 %에서 2012 년 78 %로 급상승했으며, 이는 백신으로부터의 선택 압력이 페르 틴 프르틴이없는 균주가 더 흔해 지도록 할 수 있음을 시사합니다. 2017 년 CDC 용지에 따르면 미국에서는 거의 모든 순환 바이러스에 페타틴이 부족합니다. Lan은“거의 모든 사람이 백일해 균주 변이가 예방 접종에 의해 형성된다는 데 동의한다고 생각합니다.

간 손상을 일으키는 바이러스 인 B 형 간염도 비슷한 이야기를합니다. 주로 B 형 간염 표면 항원으로 알려진 바이러스의 일부를 표적으로하는 현재 백신은 1989 년에 미국에서 소개되었습니다. 연구원들은 이탈리아의 백신 시험에서 이상한 결과를 설명했습니다. 그들은 44 개의 백신 접종 된 대상체에서 순환 B 형 간염 바이러스를 발견했지만, 그 중 일부에서는 바이러스가 표적화 된 항원의 일부가 누락되었습니다. 그런 다음 대만에서 수행 된 일련의 연구에서 연구원들은 B 형 간염에 대해 양성 검사를 한 감염된 어린이들을 시퀀싱했습니다. 그들은이 바이러스 성“탈출 돌연변이 체의 유병률이 1984 년 7.8 %에서 23.1 %로 증가한 바이러스 성“탈출 돌연변이 체”의 유병률이 1999 년에 23.1 % 증가했다고보고했습니다.

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그러나 일부 연구에 따르면 이러한 돌연변이 균주는 안정적이지 않으며 많은 위험을 초래하지 않을 수 있다고합니다. 실제로, 매년 전 세계적으로 B 형 간염을 잡는 사람들이 더 적고 적습니다. 뉴욕 마운트 시나이의 Icahn Medicine의 의사가 2016 년 논문에 요약 된“B 형 간염 표면 항원 탈출 돌연변이의 임상 적 중요성은 논란의 여지가 있습니다.”

빈 틈새

과학자들은 일반적으로 자신의 실험을 설계해야합니다. 그러나 2000 년경에는 Bill Hanage가 소사이어티가 그를 위해 하나를 설계하고 있다고 생각했습니다. 방금 박사 학위를 마친 Hanage. 병리학에서는 항상 박테리아와 진화 생물학에 매료되었습니다. 그리고 진화론 적으로 심오한 일이 미국의 박테리아에 일어나고있었습니다.

Prevnar 7이라는 새로운 백신은 곧 모든 미국 어린이들에게 streptococcus pneumoniae, 로 인한 감염을 예방하기 위해 권장되었습니다. 폐렴, 귀 감염, 수막염 및 노인 및 어린이의 기타 질병의 많은 경우를 담당하는 박테리아. 현재까지 과학자들은 90 개가 넘는 별개의 S. Pneumoniae를 발견했습니다 혈청 형 - 세포 표면에서 독특한 면역 학적 특징을 공유하는 그룹과 Prevnar 7은 심각한 감염의 잔인한 일을 일으킨 7 개의 혈청 형을 목표로 삼았다. 그러나 Hanage는 연구원들과 함께 80 명 이상의 다른 사람들에게 무슨 일이 일어날 지 궁금해했습니다.  "진화론 생물학에 대한 공식적인 훈련이 거의 완전하게 부족하여 이것은 특별한 진화 실험이었다"고 그는 말했다.

Hanage는 최근 Emory University를 하버드로 떠난 전염병 학자이자 미생물 학자 인 Marc Lipsitch와 팀을 이루었으며, 현재 하버드에있는 과학자들은이 새로운 선택 압력에 적응하는 과학자들과 함께 과학자들과 함께했습니다. 그들과 다른 사람들은 Prevnar 7이 7 개의 표적화 된 혈청 형에 대한 감염을 거의 완전히 제거했지만, 다른 하나는 희귀 한 혈청 형이 19A라는 혈청 형을 포함하여 그 자리를 자리 잡았으며, 이는 심각한 폐렴 구균 감염의 많은 부분을 유발하기 시작했다고보고했다. 이에 따라 2010 년에 미국은 19A 및 5 개의 추가 혈청 형을 대상으로 새로운 백신 인 PrevNAR 13을 도입했습니다. 이전에 보이지 않는 혈청 형이 다시 반응하여 번성했습니다. Pediatrics의 2017 년 논문 상황을 고분한 게임과 비교했습니다. 본질적으로 예방 접종은 병원체 집단을 두 번 재구성했습니다.

전반적으로, 미국의 침습성 폐렴 구균 감염의 발생률은 Prevnar 13의 결과로 어린이와 성인들 사이에서 극적으로 떨어졌다. 아마도 많은 미국인의 생명을 구하고있다. 그러나 영국과 웨일즈의 데이터는 그렇게 장미 빛이 아닙니다. 어린이의 감염이 떨어졌지만, 침습성 폐렴 구균 감염은 노인에서 꾸준히 증가하고 있으며 Prevnar 7이 도입되기 전보다 훨씬 높습니다. 이런 일이 왜 일어나고 있는지에 관해서는“우리가 알지 못한다”고 Hanage는 말했다. "그러나 나는 우리가 현재 어린이들에 의해 운반되고있는 혈청 형이 성인의 질병을 부주의하게 더 잘 유발할 수 있다고 생각할 수 있다고 생각합니다. 이는 비교적 드문 일이기 때문에 이전에 알지 못했던 것입니다."

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예방 접종에 대해 일종의 체로 생각할 수 있다고 캐나다 온타리오 주 퀸스 대학교의 수학적 진화 생물 학자 인 트로이 데이 (Troy Day)는 주장합니다. 이 체는 많은 병원체가 통과하고 생존하는 것을 방지하지만, 약간의 압박이 있다면, 그 비 랜덤 샘플에있는 것들이 우선적으로 생존하고, 복제하며, 궁극적으로 병원체 집단의 조성을 이동시킬 것이다. 압착하는 것은 유전 적 차이가있는 탈출 돌연변이 체일 수 있으며, 백신 프라이드 항체에서 으르거나 숨길 수 있거나, 도시 전역의 경찰 공습의 밤 동안 마약 밀도가 간과 된 행운의 범죄자처럼 백신에 의해 표적화되지 않은 혈청 형이 될 수 있습니다. 어느 쪽이든, 백신은 병원체 집단의 유전자 프로파일을 조용히 변경합니다.

스케일을 팁

병원체가 우리를 감염시키고 영향을 미치는 방법이 다른 것처럼, 과학자들이 개발하는 백신은 다른 면역 학적 전략을 사용합니다. 우리가 어린 시절에 얻는 대부분의 백신은 병원체가 우리 안에서 복제되는 것을 방지하여 다른 사람들에게 감염을 전달하지 못하게합니다. 그러나 과학자들은 지금까지 HIV, Anthrax 및 Malaria와 같은 복잡한 병원체를 위해 이러한 종류의 멸균 백신을 만들 수 없었습니다. 이러한 질병을 정복하기 위해 일부 연구자들은 실제로 감염을 예방하지 않고 질병을 예방하는 예방 접종을 개발하고 있습니다. 그리고이 새로운 백신은 다르고 잠재적으로 더 무서운 미생물 진화를 불러 일으킬 수 있습니다.

특성으로서 독성은 복제와 직접 관련이 있습니다. 사람의 신체가 수용하는 병원체가 많을수록 사람이 일반적으로 아프게됩니다. 복제율이 높으면 진화론 적 장점이 있습니다. 신체의 미생물이 더 많은 미생물이 코딱지 나 혈액 또는 대변에서 더 많은 미생물로 이어져 미생물이 다른 사람들을 감염시킬 수있는 기회를 제공하지만 감염을 전달하기 전에 호스트를 죽일 수 있기 때문에 비용도 있습니다. 누출 된 백신의 문제는 병원체가 검사되지 않은 복제 동시에 숙주를 질병과 사망으로부터 보호하여 독성 증가와 관련된 비용을 제거 할 수 있다는 것입니다. 시간이 지남에 따라, 유출 된 예방 접종의 세계에서, 병원체는 예방 접종을받지 않은 숙주들에게 더 치명적이되기 위해 진화 할 수있다. 왜냐하면 마렉의 질병이 천천히 비균화되지 않은 닭에게 치명적이된다는 점에서 비용없이 독성의 이점을 얻을 수 있기 때문이다. 이 독성은 또한 백신 접종 된 숙주에서 질병을 일으켜 백신이 실패하기 시작할 수 있습니다.

Marek의 질병 외에도 Read는 현재 발달중인 몇몇 누출 백신의 대상 인 말라리아를 연구하고 있습니다. PLOS Biology 에 출판 된 2012 년 논문에서 , 당시 그의 박사후 DOC 인 Vicki Barclay는 현재 임상 시험에서 테스트중인 몇몇 누수 말라리아 백신의 성분을 가진 생쥐를 접종했다. 그런 다음이 감염된 것만으로는 미치는 마우스를 사용하여 다른 백신 접종 된 마우스를 감염 시켰습니다. 기생충이 21 라운드의 백신 접종 된 마우스를 통해 순환 한 후, Barclay는이를 연구하여 21 발의 예방 접종을받지 않은 마우스를 통해 순환 한 말라리아 기생충과 비교했습니다. 백신 접종 된 마우스의 균주는 더 빨리 복제하고 더 많은 적혈구를 죽였다는 점에서 훨씬 더 악성이 높아 졌다고 밝혔다. 21 라운드의 감염이 끝날 무렵,이 더 빠르게 성장하고 치명적인 기생충은 남은 유일한 기생충이었습니다.

진화 공학

이 모든 것이 끔찍하게 무섭게 들리면 몇 가지를 명심하십시오. 홍역을 포함한 많은 병원체는 백신에 대한 반응으로 집단으로 진화하지 않는 것 같습니다. 둘째, 위에서 설명한 말라리아 연구와 같은 실험실의 실험 데이터가 실제 세계의 훨씬 더 복잡한 환경에서 일어날 일을 반드시 예측하지는 않습니다. 셋째, 백신 중심의 진화에 관심이있는 연구자들은이 현상이 예방 접종이나 그 가치에 대한 논쟁이 아니라고 스트레스를한다. 고려해야 할 결과이며 잠재적으로 피할 수있는 결과입니다. 병원체 집단이 백신에 어떻게 반응 할 수 있는지 생각함으로써 과학자들은 잠재적으로 조정하기 전에 잠재적으로 조정할 수 있습니다. 그들은 병원체가 시간이 지남에 따라 덜 위험 해지도록 장려하는 백신을 설계 할 수도 있습니다.

2017 년 3 월, Read와 그의 Penn State 동료 David Kennedy 그들은 백신 개발자가 미래의 백신이 진화력에 의해 펑크되지 않도록하기 위해 사용할 수있는 몇 가지 전략을 설명했습니다. 한 가지 가장 중요한 권장 사항은 백신이 여러 목표에 대한 면역 반응을 유도해야한다는 것입니다. 성공적이고 진화 방지 백신은 이미 이미 이런 식으로 작동합니다. 예를 들어 사람들이 파상풍 샷을 접종 한 후, 혈액에는 100 가지 유형의 독특한 항체가 포함되어 있으며,이 모든 방법은 박테리아와 다른 방식으로 박테리아와 싸 웁니다. 그러한 상황에서, 병원체가 생존에 필요한 모든 변화를 축적하는 것이 훨씬 어려워집니다. 또한 백신이 가장 흔하거나 위험한 병원체가 아니라 특정 병원체의 알려진 소집단을 모두 표적으로하는 경우에도 도움이됩니다. 예를 들어 Richard Malley와 Boston Children 's Hospital의 다른 연구원들은 혈청 형이 아닌 보편적 인 폐렴 구균 백신을 개발하려고 노력하고 있습니다.

백신은 또한 병원체가 접종 된 숙주 내부에서 복제 및 전달되는 것을 막아야합니다. 백신 내성이 항생제 내성, 읽기 및 케네디 양성보다 문제가되지 않는 이유 중 하나는 감염이 이미 유지 된 후에 항생제가 제공되는 경향이 있기 때문입니다. 숙주 내부의 병원체 집단이 이미 크고 유 전적으로 다양하고 약물의 효과에 저항 할 수있는 돌연변이 체를 포함 할 수 있습니다. 반면에 대부분의 백신은 감염 및 제한 복제 전에 투여되므로 진화 기회를 최소화합니다.

그러나 지금 가장 중요한 요구는 백신 과학자들이 진화론 생물학의 분야와의 관련성을 인식하는 것입니다. 지난 달, 세계 백신 회의에서 워싱턴 D.C.에 1,000 명 이상의 백신 과학자들이 모여 백신으로 인한 진화 문제는 과학적 세션의 초점이 아니 었습니다. 이 문제의 일부는 연구자들이 두려워한다는 것입니다. 그들은 대중의 백신에 대한 두려움과 불신을 불러 일으킬 수 있다고 두려워하기 때문에 잠재적 인 진화 효과에 대해 이야기하고 관심을 불러 일으키기에 긴장하고 있습니다. 그럼에도 불구하고 그와 케네디는 연구원들이 대화에 진화를 포함시켜야 할 필요성을 인식하기 시작했다고 생각합니다. 케네디는“저는 과학계가 백신 저항성이 실제 위험이라는 것을 점점 더 많이 인식하고 있다고 생각합니다.

"나도 그렇게 생각합니다."는 동의했지만 갈 길이 멀다. "

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수정 :5 월 10 일, 두 번째 사진의 캡션이 업데이트되었습니다. 원래 Chris Cairns가“Chris Gaines”로 잘못 이름이 지정되었습니다. .



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