세포 내 병원체는 숙주 세포 내부에 침입하고 살 수있는 미생물이다. 세포 안에 들어가면,이 병원체는 복제되어 손상을 일으켜 다양한 질병으로 이어질 수 있습니다. 면역계는 이러한 세포 내 병원체를 인식하고 제거하는 데 중요한 역할을합니다. 그러나, 면역계가 세포 내 병원체를 검출하고 반응하는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았다.
이 연구에서, 연구자들은 세포의 세포질에서 DNA를 감지하는 데 관여하는 CGAS (Cyclic GMP-AMM Synthase)라는 단백질에 중점을 두었습니다. DNA는 일반적으로 세포의 핵에서 발견되지만, 세포질에서 DNA의 존재는 세포 내 병원체에 의한 감염의 징후 일 수있다.
연구자들은 CGA가 세포 내 병원체로부터 DNA를 검출하고 CGAMP (Cyclic GMP-AMP)라는 분자를 생성 할 수 있음을 발견했다. CGAMP는 두 번째 메신저 역할을하여 Sting (인터페론 유전자의 자극제)이라는 다른 단백질의 활성화를 유발합니다. 그런 다음 Sting은 항 바이러스 반응 및 염증에 중요한 I 형 인터페론의 생성으로 이어지는 신호 캐스케이드를 시작합니다.
연구원들은 또한 CGA가 DDX41 (Dead-Box Helicase 41)과 같은 다른 단백질과 복합체를 형성하여 세포 내 병원체로부터 DNA를 검출하는 능력을 향상시킬 수 있음을 발견했다. DDX41은 DNA를 풀고 CGA에 더 접근 할 수 있도록 도와줍니다.
이러한 발견은 면역계가 세포 내 병원체를 인식하고 반응하는 방법에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다. CGAS- 스팅 경로를 표적화하면 세포 내 감염 및 질병에 대한 면역 반응을 향상시키기위한 새로운 치료 전략의 발달로 이어질 수있다.