Drosha Ribonuclease 및 DGCR8 단백질로 구성된 마이크로 프로세서 복합체는 MicroRNA (miRNA)의 정확한 생산을 시작하는데 중요한 역할을한다. 다음은이 프로세스와 관련된 단계에 대한 개요입니다.
1. 전사 : 1 차 miRNA (pri-miRNA) 전 사체는 핵에서 RNA 폴리머 라제 II에 의해 생성된다. 이들 pri-miRNA는 성숙한 miRNA의 서열을 포함하는 긴 RNA 분자이다.
2. 마이크로 프로세서 복합체의 결합 : 마이크로 프로세서 복합체는 PRI-MIRNA 전 사체 내의 특정 영역을 인식하고 결합한다. 이중 가닥 RNA- 결합 단백질 인 DGCR8은 초기에 pri-miRNA에 결합하여 Drosha를 복합체로 모집한다.
3. Drosha의 절단 : RNase III 효소 인 Drosha는 특정 부위에서 pri-miRNA를 정확하게 절단하여 더 작은 전구체 miRNA (pre-miRNA)를 생성합니다. 이 절단은 전형적으로 pri-miRNA의 말단 루프의 염기로부터 약 11 개의 뉴클레오티드 (NT)가 발생한다.
4. 구조적 특징 : 프리 미나는 특징적인 헤어핀 구조를 갖는 ~ 70-nt RNA 분자이다. 이중 가닥 RNA 줄기 영역과 루프 영역으로 구성됩니다.
5. 핵에서 수출 : 프리-미나는 Exportin-5 (Exp5) 단백질을 통해 핵에서 세포질로 수출된다. Exp5는 프리 미나를 인식하고 결합하여 핵막을 가로 질러 운반합니다.
6. 추가 처리 : 세포질에 들어가면, 프리-미나는 Dicer 효소에 의해 추가로 처리되며, 이는 머리핀 구조를 절단하여 짧은 이중 가닥 miRNA 듀플렉스를 생성한다.
7. RISC에 로딩하는 miRNA : miRNA 이중 (성숙 miRNA)의 하나가 RNA- 유도 침묵 복합체 (RISC)에 통합된다. Argonaute (AGO) 단백질을 포함하는 RISC는 성숙한 miRNA를 대상 메신저 RNA (mRNA)에서 상보 적 서열에 결합하여 유전자 발현을 조절하는 안내서로 사용하여 mRNA 분해 또는 번역 억제를 초래한다.
PRI-MIRNA를 정확하게 절단함으로써, 마이크로 프로세서 복합체는 성숙한 miRNA의 정확한 생산 및 후속 유전자 발현 조절을 보장하는 데 중요한 역할을한다. 마이크로 프로세서 복합체 또는 그 성분의 조절 곤란은 miRNA 생물 생성에 영향을 줄 수 있으며 암 및 신경계 장애를 포함한 다양한 질병에 기여할 수 있습니다.