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팀은 포유류에서자가 포식이 어떻게 기능하는지를 맵핑합니다. SARS-COV-2 감염은 과정을 방해 할 수 있습니다

자가 포식은 세포 항상성, 리모델링 및 생존을 유지하는 데 중요한 역할을하는 근본적인 세포 과정입니다. 여기에는 손상된 소기관, 단백질 및 기타 세포 성분의 분해 및 재활용이 포함됩니다. 도쿄 대학의 노보루 미즈시마 교수가 이끄는 연구원 팀과 Riken Center for Integrative Medical Sciences가 이끄는 팀원들은 이제 포유 동물에서 선택적자가 포식의 상세한 분자 메커니즘을 제외하고 SARS-COV-2의 감염이 어떻게이 과정을 방해 할 수 있는지 밝혀 냈습니다.

자가 포식은 다양한 단백질에 의해 엄격하게 조절되는 다단계 과정입니다. 이 팀은 LC3 관련 식균 작용 (LAP)이라는 특정 유형의 선택적자가 포식에 중점을 두 었으며, 이는 손상된 소기관 및 병원체의 제거에 특히 중요합니다. 그들은 고급 영상 기술, 생화학 적 분석 및 유전자 분석의 조합을 사용하여 LAP와 관련된 분자 사건을 해부했습니다.

그들의 연구 결과는 랩을 조정하는 주요 단백질의 순차적 모집 및 활성화를 보여 주었다. 이 과정은 특정 수용체에 의한 손상된 소기관의 인식 및 표적화로 시작됩니다. 이것은 손상된화물 주위에 분리 막이 형성되어자가 포식 소체로 확장되고 성숙됩니다. 자가 포식 솜은 궁극적으로 리소좀과 융합하여, 가득한 물질의 분해 및 재활용을 초래한다.

연구원들은 또한 SARS-COV-2 감염이 랩 기계의 주요 구성 요소를 표적으로하여 랩을 방해 할 수 있음을 발견했습니다. 바이러스는 랩 경로를 납치하여 숙주 세포로의 진입을 촉진하고 면역 검출을 피합니다. 이러한 LAP의 전복은 SARS-COV-2의 병원성에 기여하며 COVID-19 환자에서 관찰 된 세포 손상 및 면역 반응의 조절 기능을 설명 할 수있다.

Mizushima 교수는“LAP에 대한 우리의 포괄적 인 이해는 세포질 품질 제어 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공하고자가 포식 기능 장애와 관련된 질병을 치료하기위한 잠재적 인 치료 수단을 제안합니다. "또한, SARS-COV-2의 발견은 랩을 방해하는 바이러스 병인에 빛을 비추고 새로운 항 바이러스 전략의 발달로 이어질 수있다."

Nature Cell Biology 저널에 발표 된이 연구는 건강 및 질병에서 세포 과정의 분자 기반을 이해하는 것의 중요성을 강조합니다. 선택적자가 포식의 상세한 메커니즘과 SARS-COV-2에 의한 혼란을 설명함으로써, 팀의 연구 결과는자가 포식 관련 경로를 대상으로 향후 치료 중재를위한 길을 열었다.

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