UC San Diego의 화학 및 생화학과의 저명한 교수 인 Shelley L. Berger 박사 실험실의 전 박사 과정 연구원 인 Andrei Chavan 박사가 이끄는 연구팀은 단일 분자 실험과 계산 시뮬레이션을 결합하여 ATP 의존적 크로마틴 리모델러 (ATP-Utiling)를 조사하기 위해 단일 분자 실험과 계산 시뮬레이션을 결합했습니다. 요인) 랩 랩 랩 DNA.
DNA는 유기체의 발달과 특성에 대한 지시를 전달하는 분자이지만, 길고 끈과 같은 구조는 핵 내부에 맞도록 세포 내에서 구성하고 포장해야합니다. 이를 위해, DNA는 히스톤 주위에 포장되어 "뉴 클레오 솜"을 형성하며, 이는 염색질의 기본 단위입니다.
유전자를 전사 해야하는 경우 (유전자 발현의 첫 번째 단계), 전사 기계가 접근 할 수 있도록 DNA는 히스톤에서 랩핑되어야합니다. 이전에, 연구자들은 DNA 풀 래핑이 히스톤의 강력한 퇴거를 통해 발생했다고 생각했다.
그러나, 새로운 연구는 완전한 뉴 클레오 솜 분해없이 히스톤으로부터 DNA의 점진적인 포장을 포함하는 대안적인 메커니즘 인 유도 된 래핑을 보여준다.
“우리는 ACF 결합 단독으로 인해 DNA가 랩핑을 시작할 수 있으며,이 DNA의 개방은 전사 개시를 촉진한다는 것을 알았습니다.
연구원들은 단일 분자 실험을 사용하여 ACF 결합 전후의 뉴 클레오 솜에서 DNA가 어떻게 풀리는지를 정확하게 측정했으며, 이들의 결과는 ACF가 히스톤 옥타머 주위에 약 1.75 회전으로 DNA를 풀 수있는 것으로 나타났습니다.
“우리의 시뮬레이션은 실험 결과를 지원하고 확장하여 ACF가 처음에 뉴 클레오 솜을 인식하고 결합하는 방법과 그것이 DNA 풀 래핑 과정을 시작하는 방법을 시각화 할 수있게되었으며, Berger Laboratory의 전 박사후 연구원 및 통합 연구원의 조교수 인 Olga Popa 박사는 말했습니다.
이 연구는 유도 된 래핑을 DNA 풀림의 뚜렷한 메커니즘으로 식별 할뿐만 아니라 다른 효소가 어떻게 유전자 발현을 조절하기 위해 DNA를 전개 할 수 있는지에 대한 빛을 비난한다. 유전자 조절 조절은 암을 포함한 수많은 질병과 관련이 있으며, DNA가 구성되고 접근되는 메커니즘을 이해하는 것은 정상적인 유전자 발현 패턴을 회복시키기위한 요법 개발을위한 중요한 단계입니다.
Berger는“ACF- 유도 된 DNA Unfapping은 염색질 생물학에서 중요한 새로운 개념으로, 리모델링 복합체가 유전자 조절에 DNA에 접근하는 방법에 대한 수정 된 견해를 제공한다. "이 연구는 유전자 발현에 대한 근본적인 이해를 풍부하게 할뿐만 아니라 비정상적인 유전자 조절로 인한 질병의 치료 중재에 대한 잠재적 인 새로운 목표를 식별합니다."
