결핵 (TB)은 일반적으로 폐에서 발견되지만, 뼈로 퍼져 내부에서 그들을 손상시키는 것을 전문으로하는 TB의 고대 계보가 있습니다.
.결핵에 의한 척추 파괴는 이전에 9,000 년 된 이집트 미라에서 확인되었습니다. 오늘날 미국의 결핵 사례의 약 2 %만이 골격 결핵 또는 Pott 's Disease를 포함합니다.
그러나 노스 캐롤라이나에서 2000 년대 중반에 결핵이 발생하는 동안 이상한 일이 일어났습니다. 이 발발의 진원지에는 베트남에서 결핵을 잡은 사람이있었습니다.
이 질병은 직장 환경에서 전달되었습니다. TB 감염이 폐 너머로 퍼진 6 명 중 4 명은 뼈에 도달했습니다.
Duke University의 전염병 의사 Jason Stout는“그건 2 % 이상입니다.
이런 일이 무작위로 일어날 가능성은 천문학적이었다 (약 5 × 10).
"저는 역학 학자이자 임상 시험 전문가이고 머리를 긁고있었습니다."라고 Stout은 말합니다.
이 과학적 퍼즐은 듀크 대학교 분자 유전 학자와의 우연한 만남이 기회를 드러 냈을 때까지 몇 년 동안 스타우트의 마음 뒤에서 멍청 해졌다.
.Tobin 은이 비정상적인 결핵 발병 중에 감염된 사람들로부터 취한 일부 샘플을 검사하도록 제안했습니다.
우리는 TB ( mycobacterium tuberculosis)를 유발하는 박테리아를 알고 있습니다. 병원체를 삼키는 면역 세포 인 대 식세포를 침범하여 신체 주위를 움직입니다. Stout과 Tobin은 다른 유형의 TB가 다른 유형의 TB보다 인체 내부에서 더 모바일을 더 많이 만드는 원인을 찾기를 원했습니다.
Cell 에 출판 된 논문에서 , 연구자들은 노스 캐롤라이나 발생을 담당하는 TB 균주의 유전자 서열을 225 개의 다른 TB 균주와 비교합니다.
그들은이 발병이 계보 1 변형으로 인한 것으로 나타 났는데, 이는 TB의 가장 초기 형태 중 하나 인
오늘날 혈통 1 변형은 질병의 큰 부담을 담당하지만 인도양 경계에있는 국가에 지리적으로 제한됩니다.
구체적으로, 연구원들은 단백질 (ESXM 변이체)을 코딩하는 특정 유전자가 노스 캐롤라이나 TB 발생 균주에 완전히 존재했지만 '현대'TB 균주 (계보 2, 3 및 4)에서 잘 렸습니다.
.1,600 명 이상의 영국의 이전 연구에 따르면 계보 1 TB는 '현대'계보보다 높은 골격 결핵과 관련이 있다고 제안했습니다.
전장 ESXM 변형이 필요하고 TB에 감염된 대 식세포를 더 많이 이동시키기에 충분하고 충분하다는 것을 확인하기 위해, 연구원들은 노스 캐롤라이나 결핵 발병 균주에 Zebrafish를 감염시키고 대 식세포가 얼마나 멀리 이동했는지를 조사했습니다.
.그런 다음 돌연변이 체 ESXM 변이체를 함유 한 TB 균주로 별도의 제브라 피쉬 그룹을 감염시켰다. 돌연변이 TB 균주로 감염된 대 식세포의 이동 거리는 전장 ESXM 변이체를 가진 것보다 2 배 짧았다.
연구자들은 또한 이동성 유전자가있는 대 식세포 가이 유전자가없는 대 식세포보다 꼬리 핀 상처 부위로 이동하는 데 훨씬 빠르다는 것을 보여 주었다.
.연구원들은 또한 3,236 개의 서로 다른 균주를 시퀀싱했으며 현대의 모든 균주에는 침묵 된 ESXM 유전자가 있음을 발견했습니다. 이것은 돌연변이가 강력한 진화 적 이점을 가지고 있음을 시사한다.
이 팀은 돌연변이가 신체 내에서 TB를 제한하지만 폐에 넣어서 '현대적인'TB 균주가 더 널리 퍼져 감염된 환자의 호흡을 통해 더 집중된 공기 분산 능력을 제공 할 수 있다고 의심합니다.
.이 논문은 Cell 에 출판되었다 .
