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초록 :
중심체는 세포 분열 동안 염색체 분리에 중요한 역할을하는 특수 염색체 영역이다. 센트로 미어 기능의 동적 조절은 한 세대에서 다음 세대로 유전자 물질의 충실한 전염을 보장하는 데 필수적입니다. 특정 라이신 잔기에 아세틸기의 첨가를 포함하는 번역 후 변형 인 아세틸 화은 최근 중심 역학 및 기능을 조절하는 중요한 메커니즘으로 등장 하였다.
이 연구에서 우리는 중심 역학, 염색체 분리 및 유사 분열 진행을 조절하는데있어서 아세틸 화의 역할을 조사했다. 우리는 질량 분석법, 면역 형광 염색, 라이브 세포 영상 및 기능 분석을 포함한 생화학 적, 세포 및 유전자 접근법의 조합을 사용하여 아세틸 화이 중심체의 구조 및 기능에 어떤 영향을 미치는지 결정했습니다.
우리의 결과 특정 센트로 미어 단백질, 특히 히스톤 변이체 CENP-A 및 센트로 미어 관련 단백질 CENP-C의 아세틸 화는 적절한 중심 조립, 키 네토 코어 형성 및 염색체 분리에 필수적임을 밝혀냈다. 본 발명자들은 이들 단백질의 아세틸 화 및 탈 아세틸 화를 담당하는 주요 효소를 확인하고 유사 분열 동안 센트로 미어-키 네토 코어 복합체의 역학을 어떻게 조절하는지 보여 주었다.
또한, 본 발명자들은 센트로 미어 아세틸 화의 파괴가 염색체 분리의 결함으로 이어져 이수성 및 게놈 불안정성을 초래한다는 것을 입증 하였다. 이러한 발견은 게놈 완전성을 유지하고 암과 같은 질병의 발병을 예방할 때 아세틸 화의 중요성을 강조합니다.
결론적으로, 우리의 연구는 아세틸 화이 센트로 미어 역학, 염색체 분리 및 유사 분열 진행을 조절하는 분자 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공한다. 이러한 발견은 세포 분열의 기본 원리에 대한 우리의 이해에 기여할뿐만 아니라 이수성 및 게놈 불안정성을 특징으로하는 질병에서 중심 기능을 대상으로 한 치료 전략의 발달에 중요한 영향을 미칩니다.
