후성 유전학은 DNA 서열 자체의 변화없이 유전자 발현의 유전 적 변화가 어떻게 발생하는지에 대한 연구이다. 중요한 후성 유전 적 메커니즘 중 하나는 히스톤 변형이며, 이는 DNA를 감싸는 히스톤 단백질에 화학 그룹의 첨가 또는 제거를 포함한다. 이것은 염색질의 구조를 변화시킬 수 있으며, 이는 유전자가 발현되는 방식에 영향을 미칩니다.
HAT (Histone Acetyltransferases)는 히스톤에 아세틸기를 첨가하여 염색질 구조의 이완 및 증가 된 유전자 발현을 초래하는 효소이다. 모자의 구조와 메커니즘은 완전히 이해되지 않아 치료 목적으로 이러한 효소를 표적으로하는 약물을 개발하는 능력을 제한합니다.
이 획기적인 연구에서, 과학자들은 냉동 전자 현미경과 분자 모델링의 조합을 사용하여 가장 우수한 모자 복합체 중 하나 인 효모 NUA4 HAT 복합체의 3D 구조를 결정했습니다. 구조는 나선형 계단과 같은 형성에 배열 된 다수의 단백질 서브 유닛을 갖는 놀랍도록 복잡한 구조를 나타냈다.
이 연구는 모자의 메커니즘에 대한 중요한 통찰력을 제공하고 다른 서브 유닛이 기질 인식, 촉매 및 조절에 어떻게 기여하는지 보여줍니다. NUA4 HAT 복합체에 대한 상세한 구조적 이해는 암 치료 및 후성 유전 학적 장애 조절이 중요한 역할을하는 다른 질병에 잠재적 인 적용을 통해 HAT 활동을 조절하는 소분자 개발을위한 새로운 길을 열어줍니다.
이 연구 결과는 또한 후성 유전 학적 조절과 관련된 크고 역동적 인 거대 분자 복합체를 연구 할 때 냉동 전자 현미경의 힘을 강조하며,이 흥미로운 연구 분야에서 더 많은 발견을위한 길을 열었다.
