DNA 손상 감지 및 활성화 :
1. DNA 손상 :세포가 방사선, 화학 물질 또는 발암 성 돌연변이와 같은 다양한 인자로 인한 DNA 손상을 일으키면 p53이 활성화됩니다.
전사 조절 :
2. DNA에 결합 :활성화 된 p53은 호모-테트라머를 형성하고 표적 유전자의 프로모터 영역에 위치한 p53- 결합 부위 (p53bs)로 알려진 특정 DNA 서열에 결합한다.
3. 공동 활성화 자의 모집 :p53은 전사를 향상시키는 단백질 인 Coactivator를 p53B에 모집합니다. 이들 코 활성화 제는 염색질 구조를 리모델링하여 DNA가 전사에 더 접근 할 수 있도록한다.
4. 전사 활성화 :p53은 공동 활성화 제와 함께 표적 유전자의 발현을 촉진하는 전사 복합체를 형성한다.
표적 유전자 유도 :
5. 세포주기 조절제 :p53은 p21 및 GADD45와 같은 세포주기 조절에 관여하는 유전자의 발현을 유도하여 세포주기 정지를 초래하여 DNA 복구 시간을 허용한다.
6. DNA 복구 :p53은 BRCA1 및 RAD51과 같은 DNA 복구 경로에 관여하는 단백질을 암호화하여 DNA 손상 복구를 촉진하는 유전자의 전사를 활성화시킨다.
7. 아 pop 토 시스 :DNA 손상이 광범위하고 돌이킬 수없는 경우, p53은 세포 자멸사를 유발하고, 세포 사멸을 프로그래밍하여 심각하게 손상된 세포를 제거하고 게놈 안정성을 유지할 수 있습니다. p53은 Bax 및 Puma와 같은 pro- 아 opt 토 시스 유전자의 발현을 유도하여 아 pop 토 시스 캐스케이드의 활성화를 초래한다.
염색질 접근성의 조절 :
8. 복합체 리모델링 :p53은 또한 염색질 리모델링 복합체의 모집을 조절함으로써 크로마틴 접근성에 영향을 줄 수있다. 이들 복합체는 염색질의 구조를 변경하여 전사에 더 개방적이고 접근 가능하다.
다른 경로와 함께 Crosstalk :
9. 추가 규제 기관 :p53은 DNA 손상 반응 및 세포주기 제어에 관여하는 유전자의 발현을 조절하기 위해 다른 신호 경로 및 E2F 패밀리와 같은 전사 인자와 상호 작용한다.
번역 후 변형 :
10. 인산화 및 아세틸 화 :p53은 인산화 및 아세틸 화를 포함한 다양한 번역 후 변형을 겪고, 이는 다른 단백질과의 활성, 안정성 및 상호 작용을 조절하여 DNA에 대한 접근을 조절하는 능력에 영향을 미친다.
