바이러스는 숙주 세포에 의존하여 복제하고 생존하는 세포 내 기생충입니다. 바이러스 감염을 퇴치하기 위해, 세포는 CGAS- 스팅 경로를 포함한 다양한 방어 메커니즘을 진화시켰다. 이 경로는 침입 바이러스로부터 방출 된 DNA를 감지하고 감염을 제거하기 위해 면역계를 활성화시키는 데 중요한 역할을한다.
단백질 CGA가 이중 가닥 DNA (DSDNA)에 결합 할 때 CGAS- 스팅 경로가 개시된다. DNA 결합시, CGA는 구조적 변화를 겪고 사이 클릭 GMP-AMP (CGAMP)라는 신호 전달 분자를 합성한다. 그런 다음 CGAMP는 찌르기 단백질에 결합하고 활성화하여 바이러스를 제거하는 데 도움이되는 면역 분자의 생성을 초래합니다.
고해상도 이미징 기술을 사용하여 연구원들은 전례없는 세부 사항으로 CGAS- 스팅 경로의 조립 및 활성화를 시각화 할 수있었습니다. 그들은 CGA가 dsDNA 결합시 구조를 어떻게 변화시키고 다른 CGAS 분자와 연장되고 연결되는 필라멘트를 형성하는지 관찰했다. 그런 다음이 필라멘트는 Sting과 상호 작용하여 활성화를 유발합니다.
이 연구는 또한 CGAS- 스팅 경로가 조절되는 분자 메커니즘을 밝혀냈다. 그들은 USP18이라는 단백질이 CGAMP 분자를 Sting에서 제거하여 경로를 효과적으로 끄고 과도한 염증을 방지 할 수 있음을 발견했습니다. 이 부정적인 조절은 바이러스 감염에 대한 균형 잡힌 면역 반응을 보장합니다.
CGAS- 스팅 경로의 분자 세부 사항을 이해하는 것은 새로운 항 바이러스 요법을 개발하는 데 중요합니다. 이 경로의 특정 단계를 표적으로함으로써 과학자들은 면역계의 바이러스를 감지하고 제거하는 능력을 향상시켜 바이러스 감염에 대한보다 효과적인 치료를 초래할 수 있습니다.