결과는 2018 년 5 월 10 일, 저널 _cell_의 문제에 설명되어 있습니다.
TSRI 부교수 Erica Ollmann Saphire는“이 발견에서 정말 흥미로운 점은 RNA- 의존적 RNA 폴리머 라제가 왜 그렇게 비효율적인지 설명한다는 것입니다. "이제 우리는이 비 효율성의 분자 기반을 알기 때문에 이러한 약점을 악용하고 RNA 바이러스 복제를 완전히 막기 위해 약물 설계를 상상할 수 있습니다."
인플루엔자 바이러스, 에볼라 바이러스 및 Zika 바이러스를 포함하는 RNA 바이러스는 세포의 분자 기계를 납치하여 스스로 사본을 만들어냅니다. 그들이하는 것처럼, 그들은 동일하지 않은 수천 개의 사본을 생산합니다.
Saphire는 이러한 부정확성은 RNA 바이러스의 생존에 중요하다고 말했다. 또한 사람들이 독감과 같은 많은 사람들에게 평생 면역력을 얻지 못하게합니다.
팀은 냉동 전자 현미경을 사용하여 분자 기계의 이미지를 캡처 하여이 발견을했습니다. 그들은 RNA- 의존성 RNA 폴리머 라제 모터가 실속되기 쉽다는 것을 보았다.
모터가 정지되면 다른 분자가 튀어 나올 때까지 몇 초 동안 일시 중지되어 계속 움직일 수 있습니다. 이 "분자 전쟁"은 복제 과정의 비 효율성을 설명합니다.
Saphire와 그녀의 동료들은 또한 분자 운동이 2 개의 아연 손가락에 의해 조절된다는 것을 발견했다.
Saphire는“징크 손가락을 유 전적으로 돌연변이하면 모터가 오버 드라이브로 들어가고 복제 과정이 급격히 증가한다”고 말했다. "아연 핑거는 복제를위한 브레이크 역할을하고 있으며, 이는 신약의 매력적인 대상이 될 수 있음을 시사합니다."
약물 설계에 대한 시사점
연구원들은 RNA 바이러스의 징크 핑거 조절제를 차단하는 약물이 다양한 병원체에 대한 효과적인 치료법이 될 수 있다고 생각합니다.
Saphire는“우리는 단일 약물로 모든 RNA 바이러스를 표적으로 할 수 없다고 생각하지만 특정 억제제로 바이러스 패밀리를 표적으로 할 수있을 것”이라고 말했다. "이것은 생명을 구하고 전염병의 위협을 줄일 수있는 광범위한 항 바이러스 약물을 개발하기위한 중요한 단계 일 것입니다."
"에볼라 바이러스 RNA- 의존적 RNA 폴리머 라제의 Cryo-EM 구조"의 저자 인 Saphire 외에도 첫 번째 저자 Michael Lo, Jessica Tan, Nicholas P. Anderson 및 TSRI의 Daniel I. Soukup; Erica N. Olson, Robert P. Henderson 및 University of Texas Southwestern Medical Center의 Christopher B. Burd; 펜실베니아 대학교의 Matthew T. Dougherty와 David W. Heinz; 텍사스 대학교 의료 지사의 Karissa A. Johnson과 Pei-Yong Shi.
이 연구는 National Institutes of Health (Grants R01 AI121966, R01 AI120694 및 R37 AI106547), Welch Foundation, 국방 위협 감소 기관 및 Texas A &M Instit
