세포 내 병원체는 숙주 유기체의 세포 내부에 침입하고 살 수있는 미생물이다. 폐렴, 결핵 및 AIDS를 포함한 광범위한 질병을 일으킬 수 있습니다. 면역계는 이러한 병원체를 감지하고 제거하기 위해 다양한 메커니즘을 진화 시켰지만,이 과정의 기본 분자 메커니즘은 완전히 이해되지 않습니다.
이 연구에서 연구자들은 선천성 면역계의 필수 요소 인 CGA (Cyclic GMP-AMM 신타 제)라는 단백질에 중점을 두었습니다. CGA는 많은 병원체의 일반적인 구조적 성분 인 이중 가닥 DNA (dsDNA)의 센서 역할을합니다. CGA가 dsDNA를 검출 할 때, 그것은 CGAMP (Cyclic GMP-AMP)라는 분자를 생성하여 면역 반응을 유발하는 신호로서 작용한다.
연구원들은 CGA가 세포의 세포질에 국한되어 있으며, 손상된 숙주 세포 또는 침입 병원체에 의해 방출 된 dsDNA와 접촉 할 수 있음을 발견했다. DSDNA에 결합 할 때, CGA는 CGAMP를 생성 할 수있는 구조적 변화를 겪습니다. 그런 다음 CGAMP는 Sting (Interferon Genes의 자극제)이라는 다른 단백질에 결합하여 I 형 인터페론 및 기타 면역 자극 분자의 생성을 유발합니다.
연구원들은 또한 CGA와 Sting이 식품 매개 질환을 유발할 수있는 박테리아 인 Listeria monocytogenes와 같은 세포 내 병원체에 대한 면역 반응에 필수적이라는 것을 발견했습니다. CGA 또는 찌르기에 결핍 된 마우스는 리스테리아 단일 세포 유전자에 의한 감염에 더 취약했으며, 이는 세포 내 병원체에 대한 면역 방어에서 이들 단백질의 중요한 역할을 나타낸다.
이 연구는 타고난 면역계가 세포 내 병원체를 감지하고 반응하는 방법에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다. CGAS- 스팅 경로를 표적화하면 세포 내 병원체로 인한 전염병을 치료하기 위해 새로운 면역 요법의 발달로 이어질 수 있습니다. 이러한 발견의 잠재적 치료 적 의미를 탐구하기 위해서는 추가 연구가 필요하다.