APOE2에는 뭔가 특별한 것이 있습니다 APOE 의 변형 (아포지단백질 E) 유전자:이 유전자를 보유한 사람은 더 오래 사는 경향이 있으며 알츠하이머병 발병 위험이 더 낮습니다.
과학자들은 여전히 그 이유를 알아내기 위해 노력하고 있으며 이제 새로운 단서를 얻었습니다.
미국 벅 노화 연구소(Buck Institute for Research on Aging) 연구진이 이끄는 팀은 인간 줄기세포에서 추출한 뉴런과 마우스 연구를 사용하여 이 질문에 답하기 시작했습니다.
"우리는 APOE2가 보균자는 더 오래 사는 경향이 있고 알츠하이머 발병 위험이 더 낮습니다."라고 Buck Institute의 화학자 Lisa Ellerby는 말합니다.
"그러나 보호 메커니즘은 블랙박스였습니다."
Ellerby와 동료들은 뉴런이 APOE2 를 어떻게 발현하는지 분석했습니다. APOE3을 표현하는 것과 다르게 행동했습니다. 그리고 APOE4 , 기타 일반적인 변형입니다.
결정적으로 APOE2를 발견했습니다. 뉴런 내부의 DNA를 온전하게 유지하고 신체의 노화와 스트레스로 인해 발생할 수 있는 생물학적 풍화 작용으로 인한 손상으로부터 보호하는 데 도움이 되는 것으로 보입니다.
연구원들은 색상 염색을 사용하여 APOE2 내부 프로세스를 식별했습니다. 및 APOE4 뉴런. 녹색(왼쪽에서 두 번째)은 DNA 손상을 나타냅니다. (Gerónimo-Olvera 외, 노화 세포 , 2026) 이러한 메커니즘을 더 완전히 이해하면 궁극적으로 치매 발병에 대처하거나 치매가 시작되는 것을 막을 수 있는 새로운 방법이 나올 수 있다고 연구자들은 제안합니다.
"우리 연구 결과에 따르면 APOE2 뉴런은 DNA 손상을 예방하고 복구하는 데 더 뛰어나며, 노년기 쇠퇴를 초래하는 세포 노화 프로그램에 저항합니다."라고 Buck Institute의 화학자 Lisa Ellerby는 말합니다.
"우리의 연구 결과는 완전히 새로운 치료 방향을 제시합니다."
APOE 유전자는 콜레스테롤과 지방을 몸 전체로 운반하는 아포지단백질 E(APOE)를 생성하는 것으로 가장 잘 알려져 있습니다.
APOE4에서는 알츠하이머병 발병 위험이 훨씬 더 높습니다. 유전자 버전, APOE2 통신사는 위험이 훨씬 낮습니다.
여기에서 팀은 APOE2를 보유하도록 인간 줄기 세포를 조작했습니다. , APOE3 또는 APOE4 대립유전자를 두 가지 유형의 뇌 세포로 분화했는데, 둘 다 알츠하이머병에 중요합니다. 즉, 뇌를 진정시키는 GABA성 뉴런과 뇌를 흥분시키는 글루타메이트성 뉴런입니다.
실험실 테스트에서 APOE2 뉴런은 손상을 덜 받았고 흥분성 유형은 비상 대응 및 복구 과정을 강화했습니다. 이 APOE2 뉴런은 또한 노화, 즉 세포가 기능을 멈췄지만 죽지 않아 염증과 주변 손상을 초래하는 상태에 대해 더 큰 저항성을 보였습니다.
연구에 따르면 노화는 알츠하이머병에 중요한 역할을 할 수 있으며, 이는 이 새로운 발견을 더욱 의미있게 만듭니다. 또한 팀은 APOE4를 치료하는 것으로 나타났습니다. APOE2 단백질이 있는 뉴런은 손상으로부터 보호하는 데 도움이 될 수 있어 잠재적인 치료 옵션을 제시합니다.
APOE2를 발현하도록 조작된 나이든 쥐 뇌에 대한 후속 테스트 , APOE3 또는 APOE4 유전자는 실험실에서 배양한 뉴런의 발견을 뒷받침했습니다.
APOE2 이 실험에서 뉴런은 더 강한 세포 비계를 포함하여 더 건강한 뇌 노화와 관련된 몇 가지 유사한 신호를 보여주었습니다.
Buck Institute의 Cristian Gerónimo-Olvera는 "우리를 놀라게 한 것은 매우 다른 두 가지 뉴런 유형과 인간 세포 및 쥐의 뇌 조직 전반에 걸쳐 그림이 얼마나 일관적인지였습니다."라고 말했습니다.
"APOE2 뉴런은 기본적으로 덜 손상될 뿐만 아니라 스트레스를 받으면 더 빨리 회복됩니다."
DNA 손상의 축적과 세포 노화 – 두 가지 주요 과정 APOE2 여기에서 보호하는 것으로 나타난 것은 뇌의 여러 노화 관련 질병에 필수적인 톱니바퀴입니다. APOE2의 효과를 모방하는 약물이 개발될 수 있다면 , 우리는 강력한 새로운 치료법을 살펴볼 수 있습니다.
하지만 아직은 좀 멀었습니다. 첫째, 과학자들은 APOE2가 어떻게 진행되는지 설명하는 단계별 메커니즘을 확립해야 합니다. 뉴런에 이러한 이점을 부여합니다. 뉴런을 더 잘 이해할 수 있다면 이를 복사해 볼 수 있습니다.
또한 여기에서 연구된 뇌 세포는 의도적으로 방사선과 화학 물질로 스트레스를 받았는데, 이는 정기적인 뇌 노화로 인한 마모를 반드시 반영하는 것은 아닙니다.
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궁극적으로 알츠하이머병은 이를 극복하기 위해 복잡한 치료가 필요할 가능성이 가장 높은 복잡한 질병입니다.
이러한 발견은 치매 치료에서 가장 일반적으로 논의되는 뇌 내 아밀로이드-베타 및 타우 단백질의 독성 축적을 넘어서는 또 다른 유망한 공격 각도를 제공합니다.
Ellerby는 "지금까지 APOE 분야는 지질 처리 및 아밀로이드-베타 생물학에 주로 초점을 맞춰왔습니다."라고 말했습니다.
"APOE를 보여줌으로써 대립유전자는 또한 뉴런이 자신의 게놈을 방어하는 방식을 조정하므로, 이 연구는 주요 장수 유전자를 가장 활발하게 연구된 노화의 특징 중 두 가지와 연결합니다."
이번 연구는 Aging Cell지에 게재되었습니다. .
