Francis Crick Institute의 연구원들은 이제 화학적 억제제, 정량적 질량 분석법 및 유전자 접근법을 사용하여 ATM의 신호 네트워크 다운 스트림을 매핑했습니다. 이 연구는 상이한 ATM 기판의 DNA 손상 신호 전달에 대한 키나제 CHK2 및 유비퀴틴 리가 제 RNF8에 대한 중요한 역할을 밝혀냈다.
이 연구의 흥미로운 발견은 ATM 기판의 계층 적 인산화입니다. 체크 포인트 키나제 CHK2와 같은 일부 기질은 ATM에 의해 직접 인산화되는 반면, 히스톤 변이체 H2AX와 같은 다른 기질은 ATM에 의해 활성화 된 다운 스트림 키나제에 의해 인산화된다. 이 계층 적 인산화는 상이한 DNA 복구 및 세포주기 체크 포인트 반응이 조정 된 방식으로 활성화되도록한다.
함께,이 연구는 ATM 신호 네트워크에 대한 자세한 이해와 그것이 게놈 무결성을 유지하기 위해 DNA 복구 및 세포주기 체크 포인트를 조정하는 방법을 제공합니다. 이 지식은 암 및 DNA 손상이 특징 인 기타 질병에 대한 새로운 요법의 발달로 이어질 수 있습니다.
