1. 칼슘 유입 및 calpain 활성화 : 뉴런 활성은 칼슘 이온 (CA2+)이 뉴런으로 유입됩니다. 높은 수준의 CA2+는 칼슘 의존성 프로테아제 인 Calpain을 활성화시킨다. Calpain은 알츠하이머 병에서 아밀로이드 플라크의 주요 성분 인 아밀로이드 베타 (Aβ)를 포함하여 더 작은 단편을 생성하여 앱을 절단 할 수 있습니다.
2. 단백질 키나제의 활성화 : 뉴런 활성은 또한 미토 겐-활성화 단백질 키나제 (MAPK) 및 사이클린-의존적 키나제 5 (CDK5)와 같은 다양한 단백질 키나제의 활성화를 유발한다. 이들 키나제는 앱 처리에 관여하는 앱 및 앱 절단 및 Aβ 생산에 영향을 미친다.
3. BACE1 활동의 규제 : BACE1 (Beta-Site App-Cleaving Enzyme 1)은 APP의 절단을 시작하여 Aβ의 생산을 초래하는 주요 효소입니다. 뉴런 활성은 단백질 키나제의 활성화 및 유전자 발현의 변화를 포함하여 다양한 메커니즘을 통해 BACE1 활성을 조절할 수있다.
4. 시냅스 활동 및 앱 신진 대사 : 뉴런 간의 의사 소통을 포함하는 시냅스 활동은 앱 신진 대사에 영향을 미칩니다. 높은 수준의 시냅스 활동은 앱 발현 및 처리를 증가시킬 수 있지만 낮은 수준은 APP 절단 및 Aβ 생산을 감소시킬 수 있습니다.
5. 신경 전달 물질 관여 : 뉴런 간의 의사 소통을 용이하게하는 화학 메신저 인 신경 전달 물질도 앱 절단에 연루되어 있습니다. 예를 들어, 뇌의 주요 흥분성 신경 전달 물질 인 글루타메이트는 NMDA 수용체의 활성화를 통해 앱 절단 및 Aβ 생성을 증가시킬 수있다.
뉴런 활동을 APP 절단에 연결하고 알츠하이머의 단백질 생산을 연결하는 정확한 메커니즘은 여전히 완전히 이해되지 않았으며 활발한 연구 영역으로 남아 있습니다. 또한, 뉴런 활동은 알츠하이머 병 병리에 기여할 수 있지만, 궁극적으로 질병의 발달과 진행으로 이어지는 유전 적, 환경 및 노화 요인의 복잡한 상호 작용 일 가능성이 높습니다.
