1. 유전자 돌연변이 :
- 사이클린, 사이클린- 의존성 키나제 (CDK) 및 체크 포인트 단백질과 같은 세포주기 조절에 관여하는 단백질을 암호화하는 유전자의 돌연변이는 세포주기의 정상적인 진행을 방해 할 수있다.
-이들 돌연변이는 성장 촉진 신호의 과잉 행동 또는 성장 억제 신호의 상실을 초래하여 통제되지 않은 세포 증식을 초래할 수있다.
2. 유전자의 증폭 또는 결실 :
- 종양 유전자와 같은 양성 세포주기 조절제를 암호화하는 유전자의 증폭 또는 종양 억제제 유전자와 같은 음성 세포주기 조절제를 암호화하는 유전자의 결실은 또한 세포주기 제어를 방해 할 수있다.
- 예를 들어, 특정 암에서 일반적으로 관찰되는 MYC 종양 유전자의 증폭은 세포주기 진행을 유발하고 성장- 억제 신호를 무시할 수 있습니다.
3. 세포주기 체크 포인트의 조절 :
- 세포주기 체크 포인트는 DNA 손상 또는 기타 이상을 검출하여 세포주기의 다른 단계를 통해 정확한 진행을 보장하는 메커니즘입니다.
- 이러한 체크 포인트의 기능을 손상 시키거나 신호 전달 경로를 방해하는 돌연변이는 손상된 세포 또는 비정상적인 세포가 중요한 체크 포인트를 우회하고 통제 할 수 없을 정도로 계속 나눌 수 있습니다.
4. 종양 억제 유전자의 손실 :
-P53, RB (Retinoblastoma) 및 APC (acdenomatous polyposis coli)와 같은 종양 억제제 유전자는 세포 성장, DNA 복구 및 아 pop 토 시스 (세포 사멸)를 조절하는 데 중요한 역할을합니다.
- 종양 억제제 유전자를 불 활성화시키는 돌연변이는 비정상적인 세포 성장을 방지하는 능력을 손상시키고 세포주기 진행을 촉진하여 제어되지 않은 세포 증식에 기여할 수있다.
5. 변경된 신호 전달 경로 :
- 성장 인자 및 호르몬은 PI3K/AKT/MTOR 경로 또는 MAPK/ERK 경로와 같은 특정 신호 경로를 통해 세포주기 진행을 촉진 할 수 있습니다.
- 수용체 티로신 키나제 또는 다운 스트림 성분의 돌연변이 또는 조절 곤란에 의해 발생하는 이들 경로의 비정상적인 활성화는 통제되지 않은 세포 성장 및 증식을 유발할 수있다.
6. 바이러스 감염 :
- 특정 바이러스 감염은 또한 세포주기 규제 완화에 기여할 수 있습니다.
- 일부 바이러스는 세포주기 체크 포인트를 방해하거나 세포주기 조절제의 발현을 변경하여 세포 성장 및 생존을 촉진하는 단백질을 인코딩합니다.
이들은 세포주기의 정상 제어 메커니즘을 방해하고 통제되지 않은 세포 성장 및 암의 발달에 기여할 수있는 주요 요인 중 일부입니다. 이러한 메커니즘을 이해하는 것은 세포주기 제어를 회복시키고 암의 진행을 방지 할 수있는 표적 치료법을 개발하는 데 중요합니다.