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폴리 콤브 콜트 억압 탈 유비퀴 티나 제가 뉴 클레오 솜에 대한 H2AK119 유비퀴틴 화를 구체적으로 제거하는 방법

폴리콤 억제 탈 유비퀴티 티나 제 (PR-DUB)는 뉴 클레오 솜의 라이신 119 (H2AK119)에서 히스톤 H2A로부터 유비퀴틴 변형을 특이 적으로 제거하는 효소이다. 이 변형은 유전자 억제와 관련이 있으며, PR-DUB는이 억압 마크를 제거함으로써 유전자 발현을 조절하는 역할을한다.

작용 메커니즘

PR-DUB는 보존 된 촉매 도메인을 특징으로하는 Deubiquitinases의 조세핀 패밀리에 속한다. PR-DUB의 촉매 메커니즘은 히 히퀴 티 틴과 리신 잔기 사이의 이소 펩티드 결합을 히소 펩티드 결합을 절단하기 위해 시스테인 프로테아제의 사용을 포함한다. PR-DUB는 H2AK119 유비퀴틴 화 마크를 구체적으로 인식하고 뉴 클레오 솜의 다른 유비퀴틴 화 부위에 영향을 미치지 않고 제거합니다.

PR-DUB 활동의 조절

PR-DUB의 활성은 번역 후 변형 및 단백질 상호 작용을 포함한 다양한 메커니즘에 의해 조절된다. 예를 들어, 단백질 키나제 A (PKA)에 의한 PR-DUB의 인산화는 그의 활성을 증가시키는 것으로 나타 났으며, 단백질 폴리콤 억제 복합체 2 (PRC2)에 결합하면 그의 활성을 억제 할 수있다.

유전자 조절에서의 역할

PR-DUB는 유전자 억제와 관련된 H2AK119 유비퀴틴 화 마크를 제거함으로써 유전자 조절에 중요한 역할을한다. 이 마크를 제거함으로써, PR-DUB는 H2AK119 유비퀴틴 화의 존재에 의해 정상적으로 침묵되는 유전자의 전사를 허용한다.

치료 전위

PR-DUB 활성의 조절증은 암 및 발달 장애를 포함한 다양한 질병과 관련이 있습니다. 따라서 PR-DUB는 이러한 질병의 치료를위한 잠재적 인 치료 표적으로 간주됩니다. PR-DUB의 소분자 억제제는 유전자 발현을 조절하고 정상 세포 기능을 회복시키는 잠재적 약물로서 개발되고있다.

전반적으로, PR-DUB는 뉴 클레오 솜에서 H2AK119 유비퀴틴 화의 특이 적 제거를 통해 유전자 발현 조절의 핵심 효소이다. PR-DUB 및 그 규제에 대한 추가 연구는 유전자 조절의 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공하고 다양한 질병에 대한 새로운 치료 전략의 발달로 이어질 수 있습니다.

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