태평양의 반대편에있는 두 명의 연구원들은 오늘날 면역 체계의 브레이크 역할을하는 분자의 식별로 오늘 2018 년 노벨 생리학 또는 의학상을 수상했습니다. 이 작업은 완전히 새로운 형태의 암 치료 (면역 체크 포인트 요법)의 기초가되었으며, 이는 승인 이후 처음 몇 년 동안 수천 명의 생명을 절약 한 것으로 인정되었습니다.
텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터의 면역학과 의장 인 제임스 P. 앨리슨 (James P. Allison)과 교토 대학교 (Kyoto University) 대학원의 교수 인 타스쿠 호조 (Tasuku Honjo)는 면역계를 일반적으로 억제하는 다른 분자 경로에서 독립적으로 일했습니다. 그러나 노벨위원회의 눈에는 암 면역 요법을 새로운 시대로 발사 한 것에 대한 공로가 필요합니다.
면역 체크 포인트 요법을 혁신적으로 만드는 것은 뉴욕 시나이 산에있는 ICAHN 의과 대학의 면역 요법 연구원이자 종양 과학 교수 인 Miriam Merad에 따르면, 종양 세포 자체를 직접 목표로 삼지 않는다는 것입니다. "그것은 더 강력하게 만들어 종양 주변의 세포 인 면역 세포를 목표로하고 있습니다."
.19 세기 후반까지 의료 연구원들은 신체의 자연 면역 학적 방어를 개선함으로써 암을 치료하려고했습니다. 그러나 암에 대한 면역 체계를 높이는 것이 어려운 것으로 판명 되었기 때문에 그들의 성공은 기껏해야 완만했습니다.
그러나 자동차의 속도가 가속기 압력과 브레이크의 균형에 의존하는 것처럼 면역계의 활동은 그것을 활성화하고 억제하는 메커니즘 사이의 균형을 반영합니다. Allison은 1990 년대 CTLA-4라는 단백질을 연구하면서 이것을 깨달았습니다. CTLA-4는 암 세포 및 기타 위협에 대한 면역계의 많은 공격을 구성하고 실행하는 T 세포와 관련이 있습니다. 그와 다른 사람들은 CTLA-4가 면역 반응을 억제한다는 것을 보았다. 일부 연구자들은자가 면역 질환을 치료하기 위해 더 많은 것을 활성화하기를 바랐습니다. 그러나 Allison은 CTLA-4를 끄는 일원이있어 암에 대한 면역 체계의 힘을 발휘할 수 있습니다.
1994 년 캘리포니아 대학교 버클리에서 앨리슨은 분자를 항체로 비활성화함으로써 암의 마우스를 치료할 수 있음을 보여 주었다. 압박을받은 그는 결국이 접근법이 면역 체크 포인트 요법으로 발전했으며 2010 년에 일반적으로 다루기 어려운 피부암 흑색 종에 대해 인간에게 효과적임을 임상 적으로 입증했습니다. 미국 식품의 약국은 2011 년 전이성 흑색 종에 대한 치료법으로 승인했습니다.
.Allison이 미국에서 CTLA-4에서 작업 한 동안 일본의 Honjo는 다른 방식으로 T- 세포 반응에서 고삐를 고려하는 면역계 PD-1 (프로그래밍 된 세포 사멸 단백질)에 대해 유사한 브레이크를 연구하고있었습니다. 동물 실험에서, 나중에 임상 시험에서, Honjo는 항체와 PD-1 봉쇄가 여러 유형의 암을 치료할 수 있음을 보여 주었다. 2012 년 특히 인상적인 시연에서,이 치료는 일반적으로 치료할 수없는 것으로 간주되는 전이성 암 환자에서 부작용이 거의없는 장기 완화를 일으켰습니다. 미국 FDA는 2014 년과 2015 년 특정 암에 대한 PD-1을 기반으로 한 면역 요법을 승인했습니다.
오늘날, 종종 함께 사용되는 PD-1 및 CTLA-4에 기초한 면역 체크 포인트 요법은 더 많은 암에 대해 개발 중입니다. 노벨상 재단 (Nobel Prize Foundation)은 앨리슨 (Allison)과 호조 (Honjo)의 작품의 장점에 대한 설명에서 언급 한 바와 같이, 면역 체크 포인트 요법은 이제 수술, 방사선 요법 및 화학 요법과 함께 서 있습니다.“그들의 연구 결과는 인류에게 큰 이익을 얻었습니다. 그들은 기존 암 치료에 새로운 기둥을 추가합니다.”
면역 체크 포인트 요법은“모든 사람에게는 효과가 없지만 생명은 구원을 받았으며, 면역 체계가 암 및 기타 질병과 싸우기 위해 활용되거나 해방 될 수있는 다른 많은 방법에 대해 생각하는 데 혁명을 일으켰습니다. 그는“이와 같은 많은 약이 수평선에있다”고 생각한다고 덧붙였다.
Merad는 Allison과 Honjo가 개척 한 것과 같은 면역 학적 봉쇄가 다른 의료 연구 영역에 더 중점을 둘 수 있다는 데 동의했습니다. 그녀는“환자가 과도한 염증으로 고통받는 많은 질병이있다”고 말했다. 자가 면역 질환과 같이“동일한 경로는 다른 유형의 질병을 조절하는 데 사용됩니다.”
연구자들이 다른 세포와 분자를 포함하는 것을 포함하여 면역 체계의 공격성에 대한 통제가 어떻게 작동하는지 이해하게 될수록 필요에 따라 그 침략을 조정할 수 있습니다. Johns Hopkins Medicine의 외과 교수이자 Bloomberg-Kimmel Cancer Immunotherapy Institute의 부국장 인 Suzanne Louise Topalian은 오늘날 면역 체크 포인트 요법의 많은 부작용이 정상 조직에 영향을 미치는 염증의 유출 반응을 포함한다고 언급했습니다. “현재, 우리는 이러한 종류의 효과를 코르티코 스테로이드로 치료하고 다른 약물을 자신의 단점을 가진 다른 약물이라고 그녀는 말했다. "그러나 면역 체계를 약화시키는 데 전 세계적으로 영향을 미치지 않는 부작용을 치료하는보다 구체적인 방법이있을 수 있습니다."
이 기사에는 Jordana Cepelewicz와 Jonathan Lambert의 공헌이 포함됩니다. 이 게시물은 수상 경력에 빛나는 작품에 대한 추가 세부 정보와 함께 원래 출판물 이후 업데이트되었습니다.
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