1. 사전 복제 복합체 (Pre-RC) 형성 :
-DNA 복제가 시작되기 전에 사전 복제 복합체 (사전 RC)가 복제 기원이라고하는 특정 위치에서 형성됩니다.
-RE-RC는 기원 인식 복합체 (ORC), 세포 분열 사이클 6 (CDC6) 및 미니 chromosome 유지 (MCM) 헬리 케이스 복합체를 포함한 여러 단백질로 구성됩니다.
2. CDC25 및 CDK의 활성화 :
- DNA 복제 시작은 세포주기 체크 포인트에 의해 조절되며, 이는 조건이 복제에 유리한 지 확인합니다.
- 체크 포인트는 CDC25와 같은 단백질 포스파타 제를 활성화시키고, 이는 사이클린- 의존적 키나제 (CDK)로부터 억제 포스페이트 그룹을 제거한다.
-cdk2는 Cyclin E와 복합체를 형성하고 CDK1은 Cyclin A와 복합체를 형성합니다. 이들 CDK 복합체는 S 단계로의 전이를 촉진하고 DNA 복제를 시작하는 데 중요합니다.
3. 사이클린-의존적 키나제 활성 :
-일단 활성화 된 사이클린-의존적 키나제는 프리 -RC의 다양한 성분을 인산화하여 추가 단백질의 모집 및 프리 -RC의 기능적 복제 포크로 리모델링을 초래한다.
-CDK에 의한 인산화 사건은 DNA에 MCM 헬리 케이스의 로딩을 트리거하고 이중 나선의 풀림을 트리거하여 복제가 시작될 수있게한다.
4. DNA 헬리 카제 및 토포 이소 머라 제 활성 :
-MCM Helicase Complex는 복제 원점에서 DNA 이중선을 풀어서 복제 포크가 양방향으로 확장 될 수있는 "복제 버블"을 만듭니다.
- 토포 이소 머라 제는 DNA 가닥을 파괴하고 다시 합류시켜 DNA를 풀어야함으로써 발생하는 비틀림 스트레스를 완화시켜 부드러운 DNA 풀림 및 복제 포크 진행을 가능하게합니다.
5. 복제 인자 및 DNA 폴리머 라제 :
-단일 가닥 DNA- 결합 단백질 (SSB) 및 복제 단백질 A (RPA)와 같은 복제 인자는 무시 무시한 DNA를 안정화시키고 조기 순환을 방지하는 데 도움이됩니다.
-DNA 폴리머 라제 α, δ 및 ε을 포함하는 DNA 중합 효소는 새로운 DNA 가닥을 합성하는 데 도움이된다. 그들은 부모의 DNA 가닥을 템플릿으로 사용하여 성장하는 DNA 사슬에 뉴클레오티드를 추가합니다.
6. 복제 포크의 조정 :
- DNA 복제 동안 각 염색체를 따라 다중 복제 포크가 확립됩니다.
- 기원의 발사 및 복제 포크의 진행은 전체 게놈이 효율적으로 복제되도록 조정됩니다. 이 조정에는 복제 포크 간의 충돌을 방지하기위한 규제 요인 및 메커니즘이 포함됩니다.
전반적으로, 인간 세포에서 DNA 복제의 개시는 수많은 단백질 및 조절 경로의 상호 작용에 의존하는 복잡하고 정밀하게 조정 된 과정이다. 이러한 이벤트의 적절한 조정은 DNA 복제가 다른 중요한 세포 과정과 정확하고 효율적이며 동기화되도록 보장합니다.
