1. 분자 샤페론 :뉴런은 새로 합성 된 단백질의 폴딩, 조립 및 안정화를 돕는 다양한 분자 샤페론을 발현한다. 열 충격 단백질 (HSP) 및 단백질 디 설파이드 이소 머라 제 (PDI)와 같은 이들 샤페론은 단백질 오해 및 응집을 방지하는 데 도움이된다.
2. er- 관련 단백질 분해 (ERAD) :소포체 (ER)는 뉴런에서의 단백질 합성 및 폴딩의 주요 부위이다. ERAD는 ER에서 잘못 접힌 단백질을 식별하고 제거하는 품질 관리 경로입니다. 잘못 접힌 단백질은 ER에서 세포질로 역전화되어 유비퀴틴 화 된 후, 프로 테아 좀에 의해 분해된다.
3. 자가 포식 :자가 포식은 잘못 접힌 단백질을 포함하여 세포 성분의 분해 및 재활용을 포함하는 세포 과정이다. 뉴런은자가 포식을 이용하여 장기 단백질과 손상된 소기관을 제거합니다. 자가 포식의 두 가지 주요 형태는 거대자가 포식 및 샤페론-매개자가 포식 (CMA)이다. 거대자가 포식에서, 잘못 접힌 단백질은자가 포식 소체라고 불리는 이중 막 소포로 격리 된 다음, 분해를 위해 리소좀과 융합된다. CMA는 구체적으로 샤페론 및 리소좀에 의한 분해를위한 가용성 잘못 접힌 단백질을 표적으로한다.
4. 유비퀴틴-프로 테아 좀 시스템 :유비퀴틴-프로 테아 좀 시스템은 잘못 접힌 단백질의 분해를 담당하는 세포 경로이다. 뉴런에서, 잘못 접힌 단백질은 E3 유비퀴틴 리가 제라는 특정 효소에 의해 작은 단백질 변형기 인 유비퀴틴으로 태그된다. 유비퀴틴 화 된 단백질은 단백질을 작은 펩티드로 분해하는 큰 단백질 복합체 인 프로 테아 좀에 의해 인식되고 분해된다.
5. 단백질 항상성 네트워크 :뉴런에는 단백질 폴딩, 품질 관리 및 분해 경로를 조정하는 통합 네트워크가 있습니다. 이들 네트워크는 열 충격 인자 1 (HSF1)과 같은 다양한 스트레스-반응성 전사 인자 및 샤페론, ERAD 성분 및자가 포식 관련 단백질의 발현을 조절하는 신호 전사 경로를 포함한다.
6. 뉴런 스트레스 반응 :뉴런은 특정 스트레스 반응을 활성화하여 잘못 접힌 단백질 축적에 대처할 수 있습니다. 이러한 반응에는 단백질 항상성을 회복하고, 잘못 펼치고, 세포 사멸을 방지하는 것을 목표로하는 전개 된 단백질 반응 (UPR) 및 통합 스트레스 반응 (ISR)이 포함됩니다.
이들 단백질 품질 제어 메커니즘의 조절 곤란은 잘못 접힌 단백질의 축적을 유발하고 알츠하이머 및 파킨슨 병과 같은 신경 퇴행성 질환의 발달에 기여할 수있다. 신경 세포가 잘못 폴드 된 단백질을 제어하는 방법을 이해하면 단백질 오해 및 신경 변성을 예방하거나 역전시키는 것을 목표로하는 치료 전략에 대한 통찰력을 제공합니다.
