최근 몇 년간 암 발달 및 진행에서 후성 유전 학적 변화의 역할에 대한 감사가 커지고있다. 이러한 변화 중에서, 히스톤 유전자의 돌연변이는 다양한 종양 유형에서 중요한 플레이어로 등장 하였다. 이러한 히스톤 돌연변이의 한 부류는 특정 히스톤 꼬리에서 메티오닌 (M)으로 리신 (k) 잔기의 치환을 포함한다. 이들 K-M 돌연변이는 조직-특이 적 암의 발달에 기여하는 유전자 발현 및 세포 과정에 중대한 영향을 미치는 것으로 밝혀졌다.
K-m-M 히스톤 돌연변이가 암을 유발하는 메커니즘을 이해하려면 염색질 조절의 복잡성을 탐구해야합니다. 히스톤은 염색질의 기본 단위 인 뉴 클레오 솜의 빌딩 블록입니다. 히스톤의 꼬리는 뉴 클레오 솜 코어로부터 돌출되어 메틸화, 아세틸 화 및 인산화와 같은 다양한 변형을 겪을 수있다. 이들 변형은 전사 인자 및 다른 조절 단백질에 대한 DNA의 접근성에 영향을 미쳐 유전자 발현을 제어한다.
K-m-M 돌연변이는 히스톤 변형의 정상적인 패턴을 방해한다. 라이신 잔기는 종종 염색질 구조를 이완시키고 유전자 발현을 촉진하는 변형 인 아세틸 화을위한 표적이다. 라이신을 메티오닌으로 대체함으로써, 이들 돌연변이는 아세틸 화 과정을 방해하여 DNA에 대한 접근을 제한하고 유전자 전사를 억제하는보다 응축 된 염색질 상태를 초래한다.
K-m-M 돌연변이는 유전자 발현에 광범위하게 영향을 줄 수 있지만, 조직-특이 적 유전자의 맥락에서 그들의 영향은 특히 중요하다. 다른 세포 유형은 특수한 기능을 수행하기 위해 별개의 유전자 세트에 의존합니다. K-t-M 돌연변이는 이들 조직-특이 적 유전자의 발현을 방해하여 영향을받는 조직의 적절한 발달과 기능을 방해 할 수있다.
조직-특이 적 암을 유도하는 K-m-M 히스톤 돌연변이의 잘 연구 된 예 중 하나는 연골 아세포종에서 관찰되며, 이는 주로 어린이와 청소년에게 영향을 미치는 희귀 뼈 종양입니다. 연골 아세포종에서, 히스톤 H3F3A 유전자의 돌연변이는 라이신 27을 메티오닌으로 치환한다 (H3F3A K27M). 이 돌연변이는 히스톤 H3의 정상적인 아세틸 화을 방해하여 뼈 형성 및 분화에 관여하는 주요 유전자의 침묵을 초래한다. 결과적으로, 뼈 성장을 담당하는 세포 인 연골 아세포는 손상되어 비정상 연골의 형성 및 연골 아세포종의 발달을 초래합니다.
흥미롭게도, H3F3A K27M 돌연변이는 연골 모세포종에 매우 특이 적이며 다른 암 유형에서는 거의 발견되지 않습니다. 이 조직 특이성은 암 발달에서 다른 세포 유형의 독특한 유전자 발현 프로파일 사이의 상호 작용을 이해하는 것의 중요성을 강조한다.
연골 아세포종 외에도, K-M-M 히스톤 돌연변이는 유잉 육종, 급성 골수성 백혈병 및 교 모세포종을 포함한 다른 조직-특이 적 암에 연루되어있다. 각각의 경우에, 돌연변이는 정상적인 후성 유전 학적 풍경을 방해하여 적절한 세포 기능 및 조직 항상성에 필수적인 유전자의 조절 곤란을 초래한다.
결론적으로, K-M-M 히스톤 돌연변이는 조직-특이 적 암의 발달을 주도 할 수있는 매혹적인 종류의 후성 유전 학적 변화를 나타낸다. 정상적인 염색질 조절을 방해하고 주요 유전자의 발현을 방해함으로써, 이들 돌연변이는 종양 형성 및 진행의 기초가되는 비정상적인 세포 행동에 기여한다. K-M-M 돌연변이의 정확한 분자 메커니즘을 설명하고 조직-특이 적 방식으로 이들 변경을 표적으로하는 잠재적 치료 방법을 탐색하기위한 추가 연구가 필요하다. 이러한 메커니즘을 이해하면 암 생물학에 대한 우리의 지식을 발전시킬뿐만 아니라 조직-특이 적 암을위한보다 효과적이고 개인화 된 치료 전략을위한 길을 열어 줄 것입니다.
