가용성이 좋지 않은 약물의 용해도를 향상시키는 방법 :
가용성이 낮은 약물은 일관성이없는 생체 이용률과 약한 치료 효능을 유발할 수 있기 때문에 약물 개발에 중대한 도전을 제기합니다. 이 도전을 극복하고 그들의 용해도를 향상시키기위한 몇 가지 전략이 개발되었습니다.
1. 물리 화학적 변형 :
* 소금 형성 : 적절한 산 또는 염기와 반응하여 약물을 염 형태로 전환하면 용해도가 향상 될 수 있습니다. 이 접근법은 이온 상호 작용이 용해도를 증가시키는 소금 형성의 원리를 활용합니다.
* 공동 결정 : 적합한 공동 형성제와 공동 결정의 형성은 약물의 결정 구조를 변형시키고 용해도를 향상시킬 수 있습니다.
* 프로 드러그 : 약물을 더 가용성 인 화학적으로 변형 된 형태 인 전구 약물로 전환하면 흡수 및 생체 이용률을 증가시킬 수 있습니다. 프로 드러그는 신체의 활성 약물로 다시 변환 될 때까지 비활성 상태로 설계되었습니다.
* 입자 크기 감소 : 밀링 또는 미생화와 같은 방법에 의해 약물의 입자 크기를 감소 시키면 표면적이 증가하고 용해 속도 및 용해도가 향상 될 수 있습니다.
* 다형성 : 약물의 상이한 결정 형태 (다형성)는 다양한 용해도를 가질 수있다. 용해도가 가장 높은 다형성을 선택하는 것이 도움이 될 수 있습니다.
* 비정질 형태 : 비정질 형태의 약물에는 결정질 구조가 없으며 종종 결정질 상대보다 높은 용해도를 나타냅니다.
2. 제형 접근법 :
* 고체 분산 : 폴리머, 당 또는 계면 활성제와 같은 가용성 담체 매트릭스에 약물을 분산시키는 것은 용해도 및 용해 속도를 증가시킬 수 있습니다.
* 나노 기술 : 리포좀, 미셀 또는 나노 입자와 같은 나노 캐리어에서 약물을 캡슐화하면 용해도 및 생체 이용률을 향상시킬 수 있습니다. 이 나노 캐리어는 약물을 분해로부터 보호하고 세포로의 침투를 향상시킵니다.
* cyclodextrins : 이러한 주기적 올리고당은 가용성이 낮은 약물로 포함 복합체를 형성하여 용해도 및 안정성을 향상시킬 수 있습니다.
* 계면 활성제 : 폴리 흡착제 또는 폴리 사머와 같은 계면 활성제를 사용하면 약물 분자를 캡슐화하는 미셀을 형성함으로써 약물의 용해도를 증가시킬 수 있습니다.
* cosolvents : 약물과 용매 모두에서 잘못된 공동 용매를 첨가하면 약물의 용해도가 향상 될 수 있습니다.
* pH 조정 : 용액의 pH를 약물의 최적 용해도 범위로 조정하면 용해 및 생체 이용률을 향상시킬 수 있습니다.
3. 기타 전략 :
* 약물 전달 시스템 : 경피 패치, 임플란트 또는 흡입기와 같은 고급 약물 전달 시스템을 사용하면 첫 번째 통과 신진 대사를 우회하고 약물 생체 이용률을 향상시킬 수 있습니다.
* 생체 이용률 향상 : 위장관 투과 강화제, 효소 억제제 또는 수송 체와 같은 기술을 활용하면 약물의 흡수 및 생체 이용률을 향상시킬 수 있습니다.
가용성이 낮은 약물의 용해도를 향상시키기위한 가장 적절한 방법의 선택은 약물의 특성, 원하는 용량 형태 및 의도 된 투여 경로를 포함한 다양한 요인에 의존한다.
